骨髓抽吸显示急性髓系白血病
几次爆炸都有奥尔棒
信用:维基百科 由桑福德·伯恩汉姆·普里比斯的科学家领导的一项新研究表明，RNF5蛋白在急性髓系白血病(AML)中起着不寻常的作用
与其预期的作用不同，RNF5标记异常蛋白进行破坏，与第二种细胞蛋白RBBP4结合，控制AML相关基因的表达
这些发表在《自然通讯》上的发现对改善急性髓系白血病患者的预后有重要意义
泽夫·罗奈博士说:“AML细胞高度依赖RNF5蛋白。”
D
桑福德·伯恩汉姆·普里比斯癌症中心主任，该论文的资深作者
“如果我们抑制它，AML细胞就无法存活
我们还可以使用RNF5水平对患者进行分层，以进行特定的治疗
例如，如果急性髓系白血病患者的RNF5或RBBP4水平较低，他们对HDAC抑制剂的反应更好，这是已经在临床上使用的靶向治疗
" Ronai实验室已经研究RNF5约十年，主要针对乳腺癌和皮肤癌，并对其在AML中的作用产生了好奇，因为RNF5水平高的AML患者往往预后不良
在这项研究中，罗奈实验室与拉霍亚的斯克里普斯医学博士安德森、以色列的兰巴姆卫生保健校园和其他顶尖科学家密切合作，产生了这些发现
通常，作为泛素连接酶，RNF5有助于标记其他蛋白质进行破坏
但是这项研究发现，RNF5在AML细胞中获得了不同的技能，与表观遗传调控因子RBBP4合作
RNF5不是降解它，而是修饰RBBP4，使其影响其募集，从而控制与AML生长相关的基因表达
“发现这种泛素连接酶实际上在AML中调节基因转录，对我们来说是相当令人惊讶的，”阿里·哈特布博士说
D
罗奈实验室博士后研究员，论文第一作者
泛素化改善了这种表观遗传调节因子对靶基因的募集
当细胞中没有RNF5时，目标基因对RBBP4的募集就减少了，导致它们的表达增加——这抑制了急性髓细胞白血病的生长
" 该团队继续积累证据，证明RNF5和RBBP4共同推动反洗钱
通过分析来自美国的病人样本
S
和以色列，他们证实RNF5水平高的患者预后不良
他们还表明，注射了RNF5抑制细胞的动物，其白血病发展延迟，存活时间更长
进一步的研究表明，抑制RBBP4产生同样的结果
这些发现可能有几个治疗方面的影响
抑制RNF5可以使现有的靶向治疗更加有效
“我们发现当RNF5或RBBP4被抑制时，AML细胞对HDAC抑制剂变得超级敏感，”Khateb说
“RNF5或RBBP4水平较低的患者可能对HDAC抑制剂有更好的反应，”罗奈说
“我们可能能够根据RNF5或RBBP4的表达来确定哪些AML患者会对这些治疗有反应
"
来源：由phyica.com整理转载自PH，转载请保留出处和链接！
