激活小鼠T细胞线粒体的新化合物EnPGC-1可以使癌症免疫治疗更有效
学分:明迪高宫/京都大学 一个合成的分子代码显示出改善一些癌症患者对免疫疗法反应的希望
这种方法包括使用一种能为抗癌免疫细胞提供能量的分子，增加它们的数量，延长它们的寿命
这项发现由京都大学的科学家们发表在《细胞化学生物学》杂志上，为首的是杉山弘
癌细胞表达的分子可以靶向一种受体，使抗肿瘤T细胞失活
“阻断名为PD-L1的免疫抑制分子与名为PD-1的T细胞表面受体结合的疗法，彻底改变了癌症治疗
然而，超过一半的癌症患者对这种免疫疗法反应不佳，”该研究的第一作者Madhu Malinee解释道
京都大学综合细胞材料科学研究所(iCeMS)的Ganesh Namasivayam Pandian补充说:“这种无反应的主要原因之一是，这些患者的T细胞数量不足，这些T细胞也会因为没有足够的主动供能线粒体而变得疲惫不堪。”
该团队希望找到一种增加T细胞线粒体的方法，以改善癌症患者对PD-1阻断单一疗法的反应
他们的目标是激活一种叫做PGC-1的分子，这种分子调节参与能量代谢的基因表达
然而，实现这一目标的一个主要障碍是找到有选择地瞄准PGC一号的方法
为了做到这一点，杉山和他的同事使用了一种叫做吡咯-咪唑聚酰胺(PIP)的化合物，这种化合物可以被编程来靶向特定的DNA序列
他们把它组装成一个分子代码，叫做EnPGC-1，可以激活PGC-1
研究小组发现，EnPGC-1在实验室中激活了小鼠T细胞的线粒体，这导致了T细胞数量的增加和寿命的延长
然后，他们给荷瘤小鼠联合使用EnPGC-1和PD-1阻断免疫疗法，发现这种策略增强了小鼠的抗肿瘤免疫力，提高了它们的存活率
“由于PGC-1信号被认为对能量代谢至关重要，EnPGC-1也有潜力被开发成治疗其他疾病的药物，如二型糖尿病和高脂血症，”Madhu说
甘尼什补充说:“在该方法可以用于临床测试之前，还需要进一步的改进。”
例如，该团队旨在找到将EnPGC-1特异性传递给T细胞的方法，以减少其非目标效应
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