来自健康供体免疫系统的人类T淋巴细胞(也称为T细胞)的扫描电子显微照片
信用:NIAID CD8+ T细胞——被称为“杀手”T细胞——是免疫系统的杀手
一旦它们被启动，它们就会寻找并破坏其他被病毒感染的细胞或癌变的细胞
引发包括树突细胞——免疫系统的哨兵
例如，在肺部的流感感染中，肺迁移树突细胞捕获一部分病毒抗原，然后从肺中迁移到幼稚T细胞所在的地方，将该抗原呈现给CD8+ T细胞
这使得T细胞知道攻击哪些细胞
长期以来，人们一直认为流感病毒引发的部位仅限于一个单一的解剖部位——位于肺和脊柱之间的肺引流、纵隔淋巴结
这种以淋巴结为中心的范式现在在《科学免疫学》杂志上发表的一篇论文中受到了挑战
安德烈·巴列斯特罗斯-塔图博士领导的研究人员
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阿拉巴马大学伯明翰医学系临床免疫学和风湿病学系副教授发现了一个未被注意到的CD8+ T细胞启动的额外部位——脾脏
这是令人惊讶和重要的
令人惊讶，因为在肺和脾之间没有淋巴脉管系统连接
巴列斯特罗斯-塔图说，这很重要，因为在那里启动的CD8+ T细胞在转录上是不同的，与淋巴结中的T细胞相比，它们注定会有不同的命运
淋巴结中的CD8+ T细胞准备好成为T效应细胞，返回肺部对抗感染
但是那些在脾脏中启动的细胞会产生前体，这种前体具有增强的分化为长寿命的干细胞样记忆性T细胞的能力
这种记忆细胞能够对流感病毒的未来感染做出快速反应，从而提供持久的保护性免疫
巴列斯特罗斯-塔图说:“我们证明，CD8+ T细胞在不同的解剖位置对相同的抗原做出反应，会产生具有不同功能能力的细胞，从而为感染后T细胞多样性的产生提供了一个新的‘解剖模型’。”
他说:“我们的结果证明了一种树突细胞运输途径，该途径将肺与血液循环联系起来，并确定脾脏是启动长寿命记忆性T细胞前体的主要器官。”
“这些数据对于制定更有效的疫苗接种和应对呼吸道挑战的治疗策略至关重要
" UAB的研究人员利用小鼠/流感病毒感染模型发现，脾脏中的启动是由一部分迁移性肺树突细胞完成的，这些细胞从淋巴结出来，进入血流，最后回到脾脏
除了脾脏中启动的T细胞的转录差异之外，命运作图实验表明，与纵隔淋巴结中启动的CD8+ T细胞相比，脾脏启动的CD8+ T细胞寿命长，并对长寿命记忆细胞池有很大贡献
ballerostos-Tato和他的同事进一步表明，感染后45天，当脾启动的CD8+ T细胞和淋巴结启动的CD8+ T细胞在表型上无法区分时，脾启动的T细胞具有对流感病毒的再挑战性感染作出反应并扩展成抗感染效应T细胞群体的优越能力
在支持他们新范式的实验结果中，研究人员发现，当树突状细胞不能迁移出肺，或者当淋巴结出口受到抑制时，携带肺源性抗原的树突状细胞不能在脾脏中积累，从而阻止脾T细胞启动
但是肺迁移性树突状细胞是如何从淋巴结到达脾脏的呢？ 巴列斯特罗斯-塔图说:“无论是纵隔淋巴结还是肺部，都没有通过淋巴管直接与脾脏相连。”
“因此，迁移性树突细胞从纵隔淋巴结进入脾脏的唯一可能途径是通过胸导管，该导管将传出淋巴导回血液循环
" 巴列斯特罗斯-塔图指出，大多数关于干细胞样CD8+ T细胞的知识来自肿瘤模型或慢性系统性病毒感染的工作
“直到今天，”他说，“还没有研究解决这些细胞是如何在呼吸道病毒感染的情况下产生的问题。”
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