常用药物在我们的肠道细菌中积累，会改变药物的有效性，影响细菌的代谢
信用:版权所有:亚历山大·克罗利克 一项新的研究发现，普通药物会在肠道细菌中积累，从而改变细菌的功能，并可能降低药物的有效性
根据发表在《自然》杂志上的研究，这些相互作用——见于各种药物，如抑郁症、糖尿病和哮喘药物——可以帮助研究人员更好地理解药物有效性和副作用的个体差异
众所周知，细菌可以化学修饰某些药物，这一过程被称为生物转化
这项研究由剑桥大学医学研究委员会毒理学部门和德国欧洲分子生物学实验室(EMBL)的研究人员领导，首次表明某些种类的肠道细菌会积累人类药物，从而改变细菌的类型及其活性
这可能会直接改变药物的有效性，因为累积会降低药物对身体的可利用性，也可能间接改变细菌的功能和组成，从而导致副作用
人类肠道自然包含数百种不同种类的细菌群落，这些细菌对健康和疾病都很重要，被称为肠道微生物群
细菌种类的组成在人与人之间有很大的不同，并且之前已经被证明与包括肥胖、免疫反应和精神健康在内的一系列疾病有关
在这项研究中，研究人员培养了25种常见的肠道细菌，并研究了它们如何与15种口服药物相互作用
选择这些药物是为了代表一系列不同类型的常见药物，包括抗抑郁药，众所周知，抗抑郁药会对个体产生不同的影响，并导致肠道问题和体重增加等副作用
研究人员测试了15种药物中的每一种如何与选定的细菌菌株相互作用——总共进行了375次细菌药物测试
他们发现了细菌和研究药物之间的70种相互作用——其中29种以前没有报道过
虽然早期的研究表明细菌可以化学修饰药物，但当科学家们进一步研究这些相互作用时，他们发现在29种新的相互作用中，有17种药物在细菌中积累而没有被修饰
博士；医生
共同领导这项研究的剑桥大学MRC毒理学部门的Kiran Patil说:“令人惊讶的是，我们在细菌和药物之间看到的大多数新的相互作用是在细菌中积累的药物，因为到目前为止，生物转化被认为是细菌影响药物可用性的主要方式
" “这些很可能是个体之间非常个人化的差异，这取决于他们肠道微生物群的组成
我们甚至看到了同一种细菌的不同菌株之间的差异
" 细菌中积累的药物包括抗抑郁药度洛西汀和抗糖尿病药罗格列酮
对于某些药物，如孟鲁司特(一种哮喘药物)和罗氟司特(用于慢性阻塞性肺疾病)，这两种变化都发生在不同的细菌中——它们被某些种类的细菌积累，并被其他细菌修饰
他们还发现药物的生物累积会改变累积细菌的新陈代谢
例如，抗抑郁药度洛西汀与细菌中的几种代谢酶结合，改变了它们分泌的代谢物
研究人员一起培养了一个由几种细菌组成的小群落，发现抗抑郁药度洛西汀显著改变了细菌种类的平衡
这种药物改变了其他细菌赖以生存的聚药细菌所产生的分子，因此消耗药物的细菌增长更多，并使群落组成失衡
研究人员使用C进一步测试了效果
线虫，一种通常用于研究肠道细菌的线虫
他们研究了度洛西汀，这种物质在某些细菌中有积累，但在其他细菌中没有
与用不积累度洛西汀的细菌培养的蠕虫相比，用已被证明积累药物的细菌培养的蠕虫在暴露于度洛西汀后，其行为发生了改变
博士；医生
来自EMBL的阿萨纳西奥·蒂帕斯是这项研究的共同负责人，他说:“直到现在，人们才认识到药物和我们的微生物群相互影响，对我们的健康有着至关重要的影响
" 博士；医生
来自EMBL的同行博克是这项研究的共同负责人，他说:“这要求我们开始将微生物群视为我们的器官之一
" 博士；医生
帕蒂尔说:“下一步我们将推进这项基础分子研究，并研究个体肠道细菌如何与个体对药物(如抗抑郁药)的不同反应联系在一起——在是否有反应、所需药物剂量以及体重增加等副作用方面的差异
如果我们能够根据微生物群的组成来描述人们的反应，那么药物治疗就可以个体化
" 研究人员警告说，这项研究发现仅针对实验室中生长的细菌，需要更多的研究来了解肠道细菌对药物的生物累积如何在人体内表现出来
这项研究始于EMBL·海德堡大学的一个合作项目，在基兰·帕蒂尔移居剑桥后在他的团队中完成
它涉及来自EMBL的Typas，Bork，Zimmermann，Hennig，Schultz，Beck小组和Savitski小组的研究人员，以及EMBL海德堡的基因组学，蛋白质组学和代谢组学核心设施
博士；医生
医学研究中心分子和细胞医学负责人梅根·道伊说:“这项研究强调了微生物在药物输送、有效性和安全性方面的重要性
关于微生物群还有很多不为人知的地方，很明显，需要做进一步的工作来理解这里涉及的重要分子方面，这可能会对个人对一系列常用药物的反应产生积极影响
"
来源：由phyica.com整理转载自PH，转载请保留出处和链接！
