/Image-1/CAR T细胞的图像
学分:宾夕法尼亚医学 嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法使用工程化T细胞治疗某些类型的癌症,通常是治疗实体瘤的一种具有挑战性的方法
CAR T细胞需要识别癌细胞上的特定目标来杀死它们
然而,癌细胞并不总是有目标,或者他们找到隐藏目标的方法,并保持对CAR T细胞攻击的不可见性
宾夕法尼亚医学网上发表在《细胞》杂志上的一项新研究表明,RN7SL1是一种天然存在的核糖核酸,可以激活人体自身的天然T细胞,以寻找逃脱了CAR T细胞识别的癌细胞
这可能有助于提高实体瘤的治疗效果,实体瘤代表了大多数人类癌症
“CAR T细胞通常就像没有后援的孤军奋战的士兵
然而,如果给予正确的工具,它们可以启动人体自身的免疫系统,并帮助它们对抗仅由CAR T细胞缺失的癌细胞。”
明尼苏达州医学博士
D
,宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院放射肿瘤学教授,宾夕法尼亚大学马克基金会免疫治疗、免疫信号和放射中心主任
第一种工具是一种内源性RNA,或来自身体自身细胞的RNA,称为RN7SL1
然而,当被CAR T细胞递送到肿瘤时,RN7SL1模拟病毒RNA
就像病毒感染后,身体免疫系统的一个叫做先天免疫细胞的分支在看到CAR T细胞输送的RN7SL1后苏醒
这些先天免疫细胞现在可以刺激身体的T细胞,动员它们加入对癌症的攻击
然而,和CAR T细胞一样,人体的天然T细胞也需要癌细胞上的靶标来识别和攻击
因此,CAR T细胞提供的第二个工具是外来抗原,它们被“涂”在癌细胞表面,本质上是标记它们被自然T细胞杀死
使用小鼠模型,研究人员表明,用这种一二拳武装CAR T细胞来招募身体自身的免疫系统可以防止肿瘤复发,即使许多癌细胞不能被CAR T细胞单独识别和杀死
因此,改造CAR T细胞以递送RN7SL1和外来抗原可能有助于对抗实体瘤逃避CAR T细胞的常见方式,从而提高疗效
除了有助于招募身体的自然免疫系统,该研究表明,RN7SL1可以改善CAR T细胞本身的功能
表达RN7SL1的CAR T细胞具有持续时间更长、更好地浸润肿瘤和保留更强抗肿瘤功能的额外优势
“同时利用CAR T细胞、增强内源性T细胞功能和抵消常见抑制机制的策略可能会提供有效的组合方法来改善实体瘤反应,”共同的主要作者卡尔·H说
医学博士,理查德·W
宾夕法尼亚大学病理和实验室医学系免疫治疗学Vague教授,细胞免疫治疗中心和帕克癌症免疫治疗研究所主任
这项研究的第一作者是莱克斯·约翰逊,一位博士研究生
明和六月
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