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裘德儿童研究医院的免疫学家已经确定了被感染细胞中的免疫传感器是如何组织和启动对活病毒和细菌感染的多方面先天免疫反应的
这一发现今天发表在《自然》杂志上
这些发现为理解炎症体传感器和细胞死亡复合物在感染中的功能和调节作用提供了新的范例
这项工作还强调了新的治疗目标，用于治疗与异常炎症体传感器激活相关的疾病，如癌症和炎性自身免疫疾病
炎症体是在感染细胞或感觉到损伤的细胞中形成的蛋白质复合物
该复合体包括识别不同病毒、细菌和其他病原体或危险信号的传感器
炎症体驱动炎症信号
这些信号激活炎症细胞死亡途径，消除感染，但也可能导致病理性炎症
先前的研究集中在单独工作的炎症体上
相应的作者Thirumala-Devi Kanneganti博士说:“这项新的工作建立在我们寻找炎症体调节的基础上。”
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裘德免疫学系
“我们的研究强调了炎症体和多种细胞死亡成分是如何在一种叫做全景体的巨大蛋白质复合物中协同工作的，从而激活先天免疫反应并释放全景体
" Kanneganti实验室表明，三种炎症体传感器之间的调节和分子相互作用，与细胞死亡蛋白协同作用，驱动一种被称为全景体的巨型细胞死亡复合物的形成
PANoptosomes不是调节一种类型的炎性程序性细胞死亡，而是控制三种——焦脱、凋亡和坏死，称为PANoptosomes
研究人员还确定，AIM2炎症体传感器在对单纯疱疹病毒1型和新弗朗西斯氏菌的感染作出反应时，充当了全景体装配的主调节器
事实证明，AIM2对于帮助小鼠在感染中存活也是至关重要的
Kanneganti说:“这些发现解决了先天免疫、细胞死亡和炎症生物学领域的一个核心问题。”
从炎症体到全景体 这些发现建立在该领域的先驱坎尼甘蒂实验室先前的研究基础上
Kanneganti发现了第一批炎症体传感器之一，并帮助建立了炎症体研究
该领域的研究人员专注于个体炎症体传感器如何检测入侵病原体或其他威胁
炎症体在历史上被认为是通过激活一种炎症细胞死亡途径来反应的
坎内甘蒂实验室对理解炎症体的调节有着长期的兴趣，并且已经确定了细胞死亡途径中的冗余
2016年，研究人员首次报道流感感染激活了所有三种细胞死亡途径中的分子
科学家称这一过程为全景摄影
研究人员还确定，一个名为ZBP1的先天免疫传感器调节流感感染细胞的PANoptosis
该研究为全景图研究领域的发展奠定了基础
今天的全景 现在，Kanneganti的团队已经将AIM2确定为新全景图的主要监管者
第一作者桑俊李，博士
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Kanneganti实验室的博士后研究员，使用免疫沉淀、显微镜和其他技术表明AIM2、其他炎症体传感器Pyrin和ZBP1以及细胞死亡分子是这种aim 2-全景体的一部分
全景体导致炎症细胞死亡
李说:“这是重要的证据，表明来自多种细胞死亡途径的炎症体传感器和分子在同一个复合体中，并强调了嗜酸性粒细胞在活病原感染期间保护宿主的作用。”
活的病原体向免疫系统更广泛地传播它们的存在，这有助于解释为什么感染会触发全基因组组装和更强大的免疫反应
病原体也可以携带阻止特定细胞死亡途径激活的蛋白质
PANoptosis提供了一种免疫系统变通方法来保护宿主
Kanneganti说:“我们的工作假设是，虽然涉及的传感器可能有所不同，但大多数感染都会诱导形成这些独特的先天免疫复合物，称为PANoptosomes，以释放炎症细胞死亡，即PANoptosis。”
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