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肿瘤抑制蛋白p53在超过一半的人类癌症中发生突变
几个有可能使突变型p53恢复正常抗癌功能的药物正在临床研究中
然而，关于导致蛋白质“功能丧失”的各种突变，以及导致假定的恶性“功能增加”的其他突变，例如加速癌的生长和扩散(转移)，还有很多有待了解
几项研究已经观察到p53突变和非整倍体之间的正相关性，非整倍体是染色体数量的异常，也可能导致肿瘤的发生(恶性生长)
一个悬而未决的问题是，如果有的话，非整倍体在突变体p54功能增加中起什么作用
现在，范德比尔特大学医学中心的研究人员发现，非整倍体驱动表达突变型p53的细胞功能表型的增加
他们的报告发表于8月18日
31发表在《自然通讯》杂志上，对开发针对突变型p53的疗法具有启示
“突变型p53功能增益的概念是在30多年前提出的，从那时起，许多出版物报道了突变型p53蛋白过度表达引起的致癌表型的上下文特异性和矛盾证据
我们的研究表明，非整倍体的获得可以产生多种以前归因于突变型p53的表型，并提供了一种统一的机制，解释了以前归因于p53突变蛋白的表型的广泛范围和环境特异性，”该论文的相应作者Jennifer Pietenpol博士说
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范德比尔特-英格拉姆癌症中心主任兼VUMC研究执行副总裁
本杰明·F·皮登波尔
小伯德
肿瘤学教授，职业发展布洛克家族董事，对理解p53在健康和疾病中的作用做出了重大贡献
在目前的研究中，研究人员使用CRISPR-Cas9基因编辑技术开发了两个基因相同的含有p53突变的上皮细胞系模型
他们发现体外功能增益表型仅在显示非整倍体增加的细胞系中存在
功能的获得不依赖于突变型p53蛋白的表达
结果数据还显示，无论p53突变如何，非整倍体高肿瘤患者预后不良
研究人员总结道，解决突变型p53功能增加的问题必须考虑染色体改变的作用
VUMC研究生林赛·莱德曼-里维拉是该论文的第一作者
对这项研究有贡献的还有蒂莫西·谢弗博士
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，金海玲，克莱顿·马歇尔，博士
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约翰娜·斯查费博士
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，盛，博士
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雷切尔·洪戈，凯瑟琳·贝克曼，医学博士
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费林·惠勒博士
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布莱恩·莱曼博士
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