通过miRNA导入治疗骨关节炎
学分:TMDU系统生物医学系 来自东京医科齿科大学的研究人员发现了一种小核糖核酸分子,它有可能帮助减缓骨关节炎患者的软骨退化 骨关节炎(OA)是一种使人虚弱的关节疾病,影响全球数百万人
在老年人群中很常见,骨关节炎与软骨随时间的推移而丧失有关
因为关节置换和症状治疗是目前唯一的选择,已经努力确定骨关节炎的控制机制,以寻找新的治疗方法
在最近发表在《自然通讯》上的一项研究中,由东京医科齿科大学大学(TMDU)的研究人员领导的一个团队发现了一种被称为微小核糖核酸(miRNA或miR)的小调节核糖核酸分子,它参与软骨产生和退化之间的平衡
他们检查了miR-455的母体分子,这是一个不寻常的分子,因为它产生了两条不同的功能性miRNA链,5p和3p
单个微小核糖核酸靶向一系列基因,这些基因在基因信息中包含它们的特异性结合序列
正因为如此,它们可以同时调节许多基因
当与基因信息结合时,微小核糖核酸可以阻止它转化为蛋白质,或者导致信息完全降解
先前的一项研究表明,在小鼠中删除miR-455-3p链会导致小鼠膝关节软骨退化,但细节和5p链的作用仍不清楚
“miR-455显然在软骨调节中起着重要作用,但我们并不完全了解控制它的机制,”这项研究的主要作者伊藤义明说
“我们对这一主题的兴趣是由这种信息的缺乏引起的,并且由于miR-455在产生两条不同的miRNA链方面的特殊性而得到加强,这两条miRNA链都具有生物效应
" 研究人员检查了人类软骨样本中的miR-455水平,发现患有骨关节炎的个体中这种miRNA的含量明显较低
然后,他们产生了miR-455敲除小鼠,并在小鼠六个月大时证实了膝关节OA样软骨退化
资深作者Hiroshi Asahara表示:“由于缺乏miR-455介导的调控,我们对这些小鼠中哪些特定基因过度表达产生了兴趣。”
“我们进行了详细的基因筛查,发现一种名为缺氧诱导因子-2α (HIF-2α)的蛋白质的基因信息是miR-455的靶点之一
" 缺氧诱导因子-2α是一种参与软骨分解的蛋白质
因此,研究小组将合成版本的miR-455-3p和5p注射到OA模型小鼠的膝关节中,并确定抑制了软骨的退化
在miR-455治疗后,HIF-2α的表达也显著降低
伊藤解释说:“我们的发现不仅有助于我们更好地理解软骨调节和o a发病机制的生物学,还表明miR-455有潜力被开发成治疗OA的新治疗方法。”
大量的研究正在进行,以利用微小核糖核酸作为多种疾病的靶向治疗
这项研究为以这种方式将miR-455的两条链用于骨关节炎提供了强有力的支持
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