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错综复杂的组织记忆T细胞可能井田枫是免疫疗法和疫苗的未来

医学研究 2021-11-04 21:51:38

Credit: CC0公共域 在理解驻留在组织中的记忆性T细胞在免疫系统中发挥的关键作用方面迈出了重要的一步,研究人员首次描述了这些细胞在身体不同组织中的行为

这一发现增加了关于基于T细胞的疫苗(包括第二代新冠肺炎疫苗)巨大潜力的知识基础,该疫苗将直接针对肺组织

TRM细胞是一种免疫细胞,只存在于组织中,而不存在于循环或血液中,并且被发现对针对病毒感染的免疫保护至关重要,并且还能够控制皮肤中黑色素瘤的生长

在今天发表在《自然免疫学》上的这项研究中,由墨尔本大学教授劳拉·麦凯(Doherty Institute的实验室负责人)领导的研究小组研究了多个不同身体组织中TRM细胞的行为

通过将暴露在环境中的屏障器官(如皮肤)与固体器官(如肝脏)进行比较,研究小组发现,TRMs的产生位置会显著影响它们对免疫力的贡献,这表明当涉及到这些细胞时,“一种尺寸并不适合所有人”

博士;医生

麦凯教授实验室的博士后研究员苏珊·克里斯托(Susan Christo)表示,揭示特定组织中TRM细胞的独特分子特征和行为,将大大有助于开发有效的基于T细胞的疫苗和免疫疗法

“例如,如果你想获得针对新型冠状病毒病毒或流感等呼吸道病毒的有效T细胞介导的免疫,你需要在肺部诱导TRM细胞

这样,感染的记忆就存在于潜在病原体相遇的地方

克里斯托说

“我们发现,当TRM细胞进入一个新的组织时,它们的行为就像变色龙一样——它们能迅速适应周围的分子和蛋白质,并能呈现新的‘形象’或表型。”

“组织周围环境也控制着这些细胞的行为——皮肤中的TRM细胞被一种叫做TGF-b的特殊蛋白质抑制,这种蛋白质就像一个手闸,阻止这些细胞不必要的激活,这些激活可能会导致自身免疫,比如银屑病,但仍然允许它们对抗黑色素瘤等危险

“皮肤TRM细胞的一个关键优势是,它们可以持续很长时间,并在身体处于真正危险时随时准备攻击

研究小组发现,位于肝脏中的trm没有这种TGF-b手刹,因此更有能力形成更大的细胞池

“你可以把它们想象成产生一大群抗击感染的士兵

然而,肝脏trm的半衰期较短,可能不会出现在未来的战斗中

克里斯托

“举一个疟疾的例子,如果你想靶向肝脏中的免疫细胞,你需要找出需要做些什么来让这些细胞活得更久

“肺中短命的TRM细胞也是如此,这对流感和新冠肺炎疫苗的持久性有重大影响

因此,我们的研究提供了第一个证据,证明我们的免疫细胞需要什么来维持这段距离并长期保护我们

"

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