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胃肠间质肿瘤(GIST)是从消化系统中发现的特殊神经细胞开始的癌症，从食道和胃到肠和直肠
它们很罕见，但因为它们通常生长缓慢或最初没有症状，胃肠道间质瘤很难被发现，治疗选择仅限于少数靶向药物治疗或手术
据估计，美国每年有5000例新的胃肠道间质瘤确诊病例
局限性肿瘤的5年相对生存率为93%；如果胃肠道间质瘤已经转移并扩散到其他组织，则为55%
“治疗胃肠道间质瘤的主要障碍之一是错误地认为这种疾病很容易治愈，”医学博士杰森·西克利克说，他是加州大学圣地亚哥医学院外科肿瘤学系的外科教授，也是胃肠道间质瘤专家
“但在现实中，我们知道事实并非如此
即使是对某些药物敏感的肿瘤患者也很少对治疗有完全的反应
生物学还有更多需要发现的地方
" 在发表在《临床癌症研究》杂志上的两项新研究中，由资深作者西克利克领导的两个科学家团队描述了可能有助于预测胃肠道间质瘤对治疗反应的进展，并可能导致新的治疗方法
在2021年8月23日在线发表的《建立用于预测治疗反应的患者来源的琥珀酸脱氢酶缺乏的胃肠间质瘤模型》中，研究人员报告了第一批方法，以创建患者来源的胃肠道间质瘤病例的罕见遗传子集的肿瘤模型，这些病例了解不多且难以治疗
琥珀酸脱氢酶(一种参与关键细胞功能的酶复合物)突变的胃肠道间质瘤相对罕见，仅占胃肠道间质瘤的不到10%
但与其他偶尔发生的胃肠道间质瘤不同，mSDH胃肠道间质瘤患者通常是青少年和年轻人，肿瘤经常转移，他们往往对标准的治疗药物有耐药性，如抑制酶活性的酪氨酸激酶抑制剂
使挑战更加复杂的是，没有广泛适用于任何SDH突变肿瘤的人类模型，包括GIST，其分子理解和药物开发有限
在他们的论文中，Sicklick和团队确定了专利衍生的mSDH GIST的分子和代谢特征，并证实模型反映了已知的在SDH蛋白复合物中功能丧失的亲代肿瘤的hallmar ks
他们随后发现，用于治疗某些类型脑瘤的药物替莫唑胺破坏了mSDH GIST细胞内的DNA，导致细胞凋亡或程序性细胞死亡
谈到SDH突变的GIST患者，他们报告说，用替莫唑胺治疗的患者显示出40%的缓解率和100%的疾病控制率，这表明该药物可能是mSDH GIST患者的一种有前途的治疗方法
“有限的患者来源的SDH缺陷GIST模型阻碍了我们对疾病和药物筛选的深入了解
我们的研究有助于成功建立患者来源的mSDH GIST细胞，该细胞可以概括母体肿瘤的关键分子特征
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西克利克实验室的博士后学者
“该领域的另一个挑战是这些患者的治疗选择有限
我们证明替莫唑胺是一种很有前途的治疗SDH缺乏的胃肠道间质瘤的方法
我们目前正在使用这些源自患者的模型来更好地了解疾病，并为SDH缺乏的胃肠道间质瘤患者寻找其他治疗选择
" 在2021年7月29日出版的《胃肠道间质瘤(GIST)在胃中的位置预测肿瘤突变谱和药物敏感性》一书中，Sicklick和他的同事分析了GIST肿瘤在胃中出现的位置(最常见的位置)及其潜在突变，表明位置可能是突变类型的早期线索，以指导最佳治疗
胃肠道间质瘤可以发生在胃肠道的任何地方，但最常见的是在各种突变的驱动下出现在胃的某些区域
Sicklick和他的同事假设胃GIST的解剖位置与独特的基因组图谱和不同的突变有关
研究人员观察了2418名原发性胃间质瘤患者，他们都有产生受体酪氨酸激酶(KIT)的基因突变，也有没有KIT突变的
此外，他们分析了来自236名患者的国际队列数据
他们发现，具有非KIT突变(包括SDH突变)的胃GIST患者通常在胃的远端或下部区域发生肿瘤，而具有KIT突变的患者绝大多数在胃的近端或上部发生肿瘤
第一作者Ashwyn K说:“了解患者GIST的基因组图谱对于指导治疗非常重要，但不幸的现实是，大多数人没有接受基因检测，许多人开始接受一刀切的治疗。”
医学博士夏尔马，加州大学圣地亚哥分校健康中心研究员和普通外科住院医师
“在我们的研究中，我们已经表明，胃肠道间质瘤的起源提供了关于该肿瘤的基因组图谱的线索，以及它对我们提供的治疗有何反应
我们最终发现，肿瘤的解剖位置是一种非常简单、经济的方法，可以为我们的患者量身定制治疗方案
"
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