Credit: Pixabay/CC0公共领域
日本癌症研究基金会(JFCR)癌症研究所的研究今天发表在领先的国际科学杂志《国家科学院院刊》上，该研究揭示，源自着丝粒周围重复序列的非编码RNA在衰老和癌症中激发炎症基因表达
衰老是一种基本上不可逆的细胞周期停滞状态，由几种应激源，即
e
衰老、肥胖、辐射和化疗
衰老过程中在体内积累的衰老细胞通过产生促炎蛋白(称为衰老相关分泌表型(SASP))与周围组织交流，该蛋白发挥多种生理和病理作用
在老年人中，炎性SASP因子促进许多与年龄相关的疾病，包括癌症
因此，阐明SASP的调节机制对于开发针对与年龄相关的癌症的新的预防和治疗策略至关重要
JFCR的一个研究小组假设，在衰老细胞中观察到的异常染色质结构可能与SASP有关，并开始使用下一代测序技术分析全基因组染色质相互作用和基因表达
他们揭示了包含着丝粒周围重复序列的区域，称为人类卫星ⅱ(hSATII)，在正常细胞中表观遗传学沉默，在衰老细胞中显示出明显的开放状态
此外，在细胞衰老过程中，非编码RNA的表达显著上调
进一步的分析显示，hSATII RNA通过CCCTC结合因子(CTCF)的功能损伤，干扰某些SASP基因区域的染色质相互作用，从而上调SASP样炎性基因表达，这对于维持基因组完整性很重要
“肿瘤和基质细胞分泌的小细胞外小泡在肿瘤微环境中以非细胞自主的方式动态地促进肿瘤的发生和发展
有趣的是，来源于衰老细胞的小上皮细胞的造血干细胞移植物的数量比来源于增殖细胞的要高
因此，我们的数据表明，来自衰老基质细胞的hSATII RNA通过小EVs转移到周围细胞，并在肿瘤微环境中作为SASP样炎症因子发挥作用
" 此外，研究人员发现hSATII RNA在原发性结肠癌患者的手术标本中的癌细胞中高度可检测到
引人注目的是，在癌症相关成纤维细胞中，hSATII RNA阳性细胞的数量明显高于正常基质组织中的成纤维细胞
“这些发现突出了hSATII RNA的新作用，它通过分泌SASP样炎症因子和小EVs以非细胞自主方式支持肿瘤的发展
了解这一分子机制有助于未来开发针对年龄相关疾病的新型预防和治疗策略
"
来源：由phyica.com整理转载自PH，转载请保留出处和链接！
