形状记忆合金的研究可以追溯到50多年前
信用:波士顿儿童医院 直到最近，患有脊髓性肌萎缩症(SMA)的婴儿和儿童缺乏任何能够阻止神经肌肉疾病发展的治疗方法
在形状记忆合金中，受损的脊髓运动神经元不能正确地向肌肉细胞发送信息
因此，患有形状记忆合金的婴儿和儿童可能无法抬起头、坐着或走路，这取决于他们突变的严重程度
在上周的《新英格兰医学杂志》上，波士顿儿童医院的医学博士巴兹尔·达拉斯和他的同事们报道了利司迪普拉姆的良好效果，这是过去十年中开发的几种SMA疾病改善治疗方法中的最新一种
与早期的治疗不同，它是一种可以口服的小分子药物
开放标签试验招募了14个中心的41名婴儿，年龄为1至7个月，患有1型形状记忆合金，这是该疾病最严重的形式；症状在头六个月内出现，受影响的婴儿通常在两到三年内死亡
与未接受治疗的历史对照受试者相比，接受治疗的婴儿在运动功能方面有所改善，包括能够在无人帮助的情况下坐一段时间
他们比控制组更有可能达到运动里程碑，并且比预期寿命更长
解决形状记忆合金的根本原因 波士顿儿童神经科医生伦道夫·拜尔斯(医学博士)和神经病理学家贝蒂·班克(医学博士)于1961年首次定义了婴儿型SMA
在过去的十年里，波士顿儿童医院大量参与了针对形状记忆合金根本原因的疗法的开发和临床测试:无法制造足够的正常运动神经元功能所需的SMN蛋白
这个缺口是SMN1及其“备份”基因SMN2突变的结果
2004年，Darras为SMA共同创建了儿童神经肌肉临床研究网络(PNCRN)，这是一个包括波士顿儿童医院在内的研究中心联盟，旨在加速寻找治疗方法
波士顿儿童医院神经肌肉中心和脊髓性肌萎缩项目的负责人达拉斯说:“单靠一个站点无法对一种罕见疾病进行临床试验。”
“因为我们能够将PNCRN的研究人员聚集在一起，我们可以成功地完成所需的自然史研究，并制定临床试验中用于衡量药物疗效的结果指标
" 形状记忆合金临床成功十年 七年之内，第一种形状记忆合金药物——奴西内森(Spinraza)——在波士顿儿童中心和其他中心进行了临床试验
通过腰椎穿刺进入椎管，nusinersen是一种反义寡核苷酸，通过引导“备份”SMN2基因来制造更多的SMN蛋白
波士顿儿童医院是世界上第一家在2014年8月将一名婴儿纳入pivotal ENDEAR临床试验的医院
该药物于2016年12月获得了美国食品和药物管理局的批准，此后，达拉斯的团队已经治疗了100多名婴幼儿和成人
2019年5月，在波士顿儿童医院成功进行临床试验后，基因替代疗法(Zolgensma)成为患有sma的婴儿和两岁以下儿童的一种选择
作为一个单一的，一次性的输液，治疗提供了一个正确版本的SMN1基因
迄今为止，形状记忆合金计划已经用基因替代疗法治疗了33名婴儿
2020年8月，美国
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美国食品药品监督管理局批准两个月及以上的成人和儿童使用利斯特普拉姆(Evrysdi)
同样，Darras的团队是临床试验的中心，导致了目前的NEJM报告和2021年3月的前一份NEJM报告
与nusinersen相似，risdiplam触发身体制造更多的SMN蛋白，但方式不同
利培酮不是需要脊椎穿刺，而是作为日常口服药物
目前，约有15名儿童和成年人通过形状记忆合金计划接受利培酮
新生儿形状记忆合金筛查 达拉斯和形状记忆合金计划继续研究新的治疗方法，例如使用单克隆抗体来促进形状记忆合金儿童肌肉纤维的生长
与此同时，部分由于达拉斯的游说，马萨诸塞州成为美国最早的两个州之一
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于2018年1月实施形状记忆合金新生儿筛查
如今，32个州已经制定或正在制定筛查计划，预计所有50个州都将在2022年前实施筛查计划
“当患有SMA-1的婴儿来到我们身边时，他们已经失去了50%或更多的运动神经元，”他说
“如果我们能在他们出现症状之前对他们进行诊断，我们就能很早就开始药物治疗，并经常通过预防疾病为这些儿童带来真正的改变
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