Fig
一个
危及生命的新冠肺炎病患者自身抗体对干扰素-α2和/或干扰素-ω的中和作用
(一)在患有严重新冠肺炎(N=2，240)、严重新冠肺炎(N=500)或无症状/轻度新型冠状病毒感染(N=663)的患者中，针对IFN-α2和/或IFN-ω的自动抗体的Gyros(高通量自动ELISA)结果
(二)使用荧光素酶系统在HEK293T细胞中进行中和试验的示意图
ISRE:干扰素敏感反应元件
(三)严重新冠肺炎病患者(3，136例)、严重新冠肺炎病患者(623例)或轻度/无症状感染者(1，076例)的血浆1/10中和10纳克/毫升干扰素-α2或干扰素-ω的结果
在血浆1/10存在下，用10 ng/mL IFN-α2或IFN-ω刺激后，显示了相对荧光素酶活性(ISRE双荧光素酶活性，对肾素荧光素酶活性的标准化)
RLA:相对荧光素酶活性
(D)用浓度为10纳克/毫升或100皮克/毫升的干扰素-α2刺激后的RLA，用来自阳性对照(从1/10到1/107)中和10纳克/毫升I型干扰素(AAB+铂，10纳克/毫升)的各种稀释血浆、中和100皮克/毫升I型干扰素但不中和10纳克/毫升(AAB+铂，100皮克/毫升)的患者和健康对照(HC)
AAB:汽车AB
病人
(E)在存在血浆1/10的情况下中和100皮克/毫升的IFN-α2或IFN-ω，血浆1/10来自严重新冠肺炎病患者(N=3，595)、严重新冠肺炎病患者(N=522)或无症状/轻度感染的对照组(N=1，639)
(F)显示在来自严重新冠肺炎患者的血浆存在下，用10纳克/毫升或100皮克/毫升干扰素-α2刺激后荧光素酶诱导的图
虚线表示中和水平，定义为低于当天测试的对照组平均值15%的诱导水平
具有中和10纳克/毫升和100皮克/毫升干扰素-α2的抗体的患者显示在左下角，而右下角的患者具有只能中和100皮克/毫升干扰素-α2的抗体
(G)显示用10纳克/毫升或100皮克/毫升干扰素-ω刺激后荧光素酶诱导的图，用于严重新冠肺炎病患者
信用:DOI: 10
1126/sciimmunol
abl4340 自2019年12月新冠肺炎大流行开始以来，已有超过2亿人感染新型冠状病毒病毒，导致至少400万人死亡，全球可能接近700万至900万人死亡
已发现急性感染过程中个体间的临床变异性很大，从无症状感染到快速死亡不等
医学院和塔拉赫特大学医院的三一研究人员加入了一项大型合作研究，该研究涉及国际上38个国家的主要临床研究机构，旨在研究新冠肺炎病发病率和死亡率差异的原因
这项研究发表在《科学免疫学》杂志上
这项独特的研究解释了一种新的机制，解释了新冠肺炎病的一些可变性
这项研究发现，自身抗体——错误地瞄准一个人自己的组织或器官并与之发生反应的抗体——阻断了抗病毒免疫反应的一个关键机制；1型干扰素反应
1型干扰素反应是参与抗病毒保护的免疫介质，是机体对抗病毒感染能力的关键反应
这项新的研究表明，中和干扰素反应的自身抗体在60岁以上患者中的患病率急剧增加，约占所有致死性COVID病例的20%
研究人员认为，这可能解释了我们在老年人新冠肺炎病中看到的一些变异
保罗·巴斯特(法国巴黎大学)和让-洛朗·卡萨诺瓦(美国纽约霍华德·休斯医学研究所)之前证明了某些患有严重新冠肺炎病的个体中存在自身抗体
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混蛋和卡萨诺瓦领导了目前的合作研究，该研究证明了一些人更容易感染新冠肺炎病的关键机制
这些自身抗体随着年龄的增长而急剧增加，并且在普通人群中约4%的70岁以上的老年人中存在，这部分解释了为什么老年人如此容易患严重的新冠肺炎病
主要发现 中和I型干扰素(一种关键的免疫防御机制)的自身抗体存在于4%的70岁或以上的成年人中，可能占新冠肺炎死亡人数的20%
自身抗体能够中和人体自身的干扰素抗病毒反应
70岁以后，自身抗体急剧增加
爱尔兰对这一更广泛的全球研究工作的贡献来自于纳入老年人，他们是都柏林三一学院和塔拉赫特大学医院更大的研究项目的一部分
NH-COVAIR项目是在爱尔兰养老院居民中对新冠肺炎进行的纵向调查，检查养老院居民的虚弱、临床结果、免疫表型和疫苗反应之间的关系
将这一信息纳入更大范围的全球研究至关重要，因为老年人，特别是那些居住在养老院的老年人，经常被排除在基于年龄或医学共同发病率的研究之外
这项研究通过证明这些自身抗体在70岁后显著增加，强调不仅需要将老年人纳入免疫学研究，而且需要研究老年人免疫反应的变异性，特别是那些身体虚弱的人，如养老院的居民
通过将老年人排除在研究之外，这可能意味着失去了关于免疫系统变异性的关键发现的机会
对临床护理和治疗的启示 该研究为新冠肺炎病的临床护理和治疗提供了几种可能性
这些自身抗体的鉴定可以告知临床医生，哪些人更易患严重的新冠肺炎病，哪些人可以从早期入院和早期治疗中获益，哪些人可以从干扰素-β等治疗中获益(目前正在进行雾化干扰素-β的试验)
三一团队正在进行的NH-COVAIR研究，由Dr
亚当·戴尔、塞恩·肯涅利教授和博士
诺尔莱格·伯克将致力于在未来几年进一步探索这些反应
这项研究强调需要将老年人和身体虚弱程度较高的人纳入基础科学研究
塔拉赫特大学医院与年龄相关的医疗保健部老年和中风医学顾问医师、三一学院医学老年学临床副教授、该研究的合著者塞恩·肯涅利教授说:“这项重要的研究解释了为什么新冠肺炎会对某些人产生严重的临床后果，而对其他人却不会
我们很高兴能够确保塔拉赫特大学医院和都柏林三一学院在这个领先临床研究机构的国际联盟中有代表
我们非常感谢参与这项研究的当地养老院居民、工作人员和家庭的慷慨支持
" 博士；医生
都柏林圣三一学院&塔拉赫特大学医院老年医学ICAT研究员兼专家注册官亚当·戴尔是这项研究的合著者，他说:“这项里程碑式研究的发现强调了探索老年人免疫系统变异性的必要性
作为临床医生，我们看到感染这种病毒的老年人的发病率和死亡率有很大的差异，并探索了为什么迫切的临床需求得不到满足的潜在免疫学原因
"
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