Credit: Unsplash/CC0公共领域 5-羟色胺2A (5-HT2A)受体广泛分布于大脑,在感知、认知和精神病中起着关键作用
它也负责药物的迷幻效果,如psilocybin(致幻蘑菇)和LSD
5-HT2A受体功能异常与精神疾病相关,包括精神分裂症
用于治疗精神分裂症的主要抗精神病药物以5-HT2A受体为靶点,以减轻幻觉和认知障碍的症状
阿米莉亚·加利塔诺博士领导的一项研究
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亚利桑那大学凤凰城医学院基础医学和精神病学系教授发现,在动物模型中,环境压力——睡眠剥夺——可以在6至8小时内显著增加5-羟色胺2A神经递质受体的水平
对于精神分裂症患者,这些发现表明环境压力可能会改变由抗精神病药物控制的大脑受体的平衡
“我们的研究表明,环境刺激有可能在几个小时内改变大脑中起重要作用的受体水平,”加里塔诺说,他的实验室专注于研究环境压力和遗传倾向在精神疾病发展中的相互作用
“现在我们认为我们知道了发生这种情况的机制;是通过基因EGR3
" 信号机制 5-HT2A受体在控制一个人理解和处理信息的能力方面的作用已经被广泛研究
然而,迄今为止,调控这种基因表达的信号过程仍知之甚少
脑细胞表面的受体蛋白控制着大脑内部的通讯网络
当一个基因(DNA的一个区域)被打开并产生细胞用来产生蛋白质的指令(信使RNA)时,就产生了这些受体,在这种情况下是5-HT2A受体
有多少受体被制造出来并存在于细胞表面,决定了脑细胞对神经递质血清素以及与受体结合的药物(如抗精神病药、LSD和psilocybin)的反应
5-HT2A受体从HTR2A基因接收其编码指令
研究显示,早期生长反应基因EGR3产生的蛋白质也是5-HT2A受体表达所必需的
EGR3的功能是与DNA结合,开启和关闭其他基因
研究结果表明,睡眠剥夺引起的刺激触发了表皮生长因子受体3与5-HT2A受体基因结合,并启动其产生制造更多蛋白质的基因指令
这导致在几个小时内大脑中出现更多的5-HT2A受体
精神分裂症的后果 这项研究的发现增强了对环境如何改变介导前额叶皮质功能的大脑受体表达的理解
大脑前额皮质区域的活动对于空间推理和工作记忆至关重要
这方面的功能障碍可能导致精神分裂症特有的认知缺陷
精神分裂症是一种以知觉、思维和记忆异常为特征的精神疾病
这种疾病会扰乱认知、睡眠和记忆过程,导致患者出现幻觉并脱离现实
在寻找严重精神症状的治疗方法时,通过与5-HT2A受体结合而引发生理反应的药物正在重新出现
5-HT2A受体介导药物的致幻作用,如LSD和psilocybin,这一事实表明该受体可能影响精神分裂症的幻觉和知觉障碍
“我们想了解由于环境刺激而表达的基因,以及基因与环境的相互作用如何影响可能导致精神疾病症状的行为变化,”加里塔诺说
该发现发表在《分子精神病学》上
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