来自Aire缺陷男性的精子无法在体外产生有活力的胚胎
左图(A)显示了大约4天前与野生型精子受精的野生型卵母细胞
可以看到四个胚胎；其中三个已经很好地发展到4-8细胞或胚泡(Bl)阶段，一个仍未发育(Un)
相比之下，(B)表明，当来自Aire缺陷雄性的精子被用于使野生型卵母细胞受精时，所有的卵母细胞都保持不发育，并显示出退化的迹象
在这张图片中，卵母细胞被包裹在透明带内，形状不规则，颗粒很大，表明它们不再有活力
信用:布莱斯·D
沃伦 研究人员发现，小鼠缺乏自身免疫调节因子(Aire)会导致生育问题，类似于影响患有自身免疫多内分泌综合征I型(APS-1)的男性的生育问题
他们在《美国病理学杂志》上报道，Aire依赖的中枢耐受通过防止针对多种生殖目标的自身免疫攻击，在维持男性生育能力方面发挥着关键作用
首席研究员玛格丽特·G解释说:“男性因素在夫妻不孕中占了很大一部分，男性不孕的潜在机制知之甚少。”
彼得洛夫博士
D
，密歇根州立大学兽医学院病理生物学和诊断调查系教授
S
“这项研究很重要，因为它代表了一种以前未被充分探索的机制，通过这种机制，生育力可以通过自身免疫疾病受到影响
" Aire是一种在胸腺中表达的基因，在教导免疫系统区分身体自身细胞和入侵者方面起着至关重要的作用
Aire缺乏小鼠在人类身上复制了APS-1的许多特征
为了确定生育力，将Aire缺陷型和野生型雄性小鼠与野生型雌性小鼠配对
Aire缺乏的雄性表现出交配频率和生育能力的显著降低；那些能够交配的人需要长达两周的时间，而且他们的精子质量很差
来自Aire缺陷雄性的精子很少能够产生窝仔，即使它们被用于体外受精，也不能产生有活力的胚胎
研究发现，Aire缺乏的男性会产生低水平的睾酮，并对男性生殖道的许多组成部分产生自身免疫性疾病，尤其是在附睾
然而，研究人员不能排除Aire可能在这些器官中表达，而不仅仅是在胸腺中
这些损伤可能是由于组织本身缺乏表达造成的
使用荧光报告模型，其中细胞根据Aire的现在或过去的表达而改变颜色，他们证实该基因可以在发育中的小鼠生殖系统中表达
“我们特别惊讶地发现在睾丸和前列腺中存在AIRE的证据，这表明它可能在这些组织中具有免疫独立的作用，”Dr
彼得罗夫
中枢免疫耐受受损和生育能力之间的相关性不仅对男性APS-1患者有潜在的影响，而且可能对男性自身免疫和不明原因的不孕病例提供重要的见解
“通过了解导致男性不育的更多细节，我们可以开发治疗和预防方法来抑制影响生育的退化过程，”Dr
彼得罗夫
“有可能使用一般的免疫抑制治疗
更好的是，有可能设计针对特定免疫细胞的高度特异性疗法，防止这些细胞对生殖器官造成损害
"
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