博士生布伦特·韦克菲尔德领导了一项突破性研究,该研究可能对解决肥胖问题至关重要
信用:马克斯·马丁/西部通信 这听起来太好了,不可能是真的:阻断与肥胖相关的基因会导致身体脂肪大量减少
虽然这对人类来说还不是现实,但由于西方舒里奇医学和牙科学院西尔维娅·佩尼亚拉领导的实验室中解剖和细胞生物学研究团队的新发现,这可能会更近一步
研究小组发现,删除雄性小鼠的一个特定基因会导致脂肪减少和肌肉质量增加,相当于每天工作一小时,一周工作五天,持续六周
皮涅拉说,这是一个了不起的发现,最终可能对肥胖治疗产生重大影响
在最近由博士领导的研究中
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候选人布伦特·韦克菲尔德发表在《国际肥胖杂志》上,佩诺拉实验室研究了一种叫做Pannexin 3 (PANX3)的基因及其对小鼠脂肪组织的影响
这项研究涉及与其他西方实验室的合作,包括弗兰克·拜尔教授的实验室和多伦多大学的实验室
在人体中,有三个Pannexin基因编码通道形成蛋白
这些通道被认为是细胞膜上的小孔,有助于细胞间的交流
“把它们想象成手机
你的细胞边缘有一定数量的手机,它们向其他细胞发送信息,告诉它们什么时候生长,什么时候不生长,什么时候做其他功能。”
PANX3在身体的脂肪细胞中高度表达
当胚胎中的小鼠的PANX3基因被删除时——这是皮内拉团队开发的一种新模型——它们的身体会明显变瘦,随着年龄的增长会有更多的肌肉
韦克菲尔德解释说:“PANX3基因敲除小鼠,不做任何运动,其身体成分与正在运动的小鼠相同。”
与带有PANX3基因的小鼠相比,没有panx 3基因的雄性小鼠全身脂肪量平均减少了46%
然而,这种效应只在雄性老鼠身上发现,而在雌性老鼠身上没有发现
皮诺拉的团队仍在研究为什么会出现这种情况
此外,PANX3缺失的雄性小鼠内脏脂肪组织的炎症水平也低得多,这是肥胖与心血管疾病和糖尿病等其他共病相关的主要指标
“我们看到脂肪中的炎症标记物显著减少,”韦克菲尔德解释说
“删除该基因甚至比运动效果更好,我们知道运动是抗炎的
" 没有PANX3基因的小鼠整体脂肪细胞似乎也较少
佩诺拉实验室现在正在寻找开发PANX3药物阻断剂,可以用来抑制PANX3在人体内的功能
“如果我们能阻止它,我们希望能有和删除它一样的效果,”佩诺拉说
“我们希望有一天能帮助肥胖患者
" 尽管合作研究的结果令人鼓舞,皮诺拉说,这项研究有一个重要的警告
虽然脂肪量的减少和肌肉量的增加相当于连续六周每天锻炼一小时,但必须保持健康的饮食
“如果你有高脂肪饮食——一直吃汉堡和薯条——无论你删除或阻断多少PANX3基因,都没有关系,”皮内拉解释道
“效果不一样
" 韦克菲尔德说:“当我们用高脂肪饮食喂养没有PANX3基因的老鼠时,体重的差异就消失了。”
“饮食总是很重要
" 研究人员与世界科学公司——西方的技术转让办公室——合作,与行业伙伴一起探索基因阻断药物的开发
WORLDiscoveries的业务发展经理Saqib Sachani表示:“这些发现可能导致开发新的策略和药理学靶点,以在肥胖和炎症疾病的综合管理中发挥PANX3通道的功能。”
“这为治疗干预提供了新的目标
下一步将与合作伙伴密切合作,以确定和开发药理学阻断剂
" 佩内拉承认肥胖是一种复杂的疾病,受到遗传和生活方式因素的影响
虽然她说锻炼和健康的饮食仍然是创造更健康身体组成的最重要因素,但PANX3阻断剂可能会改变肥胖患者的游戏规则
她解释说:“如果我们能有多种疗法的组合,健康的饮食,一些锻炼,并能阻断这一通道,这将真正加快肥胖患者对治疗的反应速度。”
研究还发现,运动和饮食可以在调节PANX3方面发挥作用
当老鼠吃得不好时,它们在脂肪组织中的PANX3水平会增加
另一方面,锻炼降低了PANX3的水平
随着该团队探索创造PANX3阻断剂,其下一步还包括对人类基因的进一步研究,这可能会带来新的线索,说明为什么一些人更容易发胖,而另一些人更自然健康
皮诺拉说,她的实验室旨在分析人类基因组序列中的PANX3,寻找可能决定为什么一些人更容易积累脂肪的突变
“我们需要发现人类的一些基因趋势,”她说
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