对照和TOPAZ1先证者睾丸组织学和异常顶体形成的描述
TOPAZ1基因致病突变的(a)对照和(b)先证者060的a、b、H&E染色
根据对对照组和患者的150个生精小管的分析，TOPAZ1先证者的生精小管上皮显示生殖细胞数量减少，精子细胞没有伸长
对照切片(c)和TOPAZ1先证者切片(d)中DNA(品红)和顶体(绿色)的免疫荧光标记
箭头表示早期圆形精子细胞的顶体，箭头表示伸长精子细胞的顶体
顶体的扩张和细胞核的伸长是精子细胞成熟的标志
在TOPAZ1先证者中未观察到顶体扩张(见箭头)或细胞核伸长
星号表示进行性顶体积累而不扩散的例子
比例尺:40米(a、b)和5米(c、d)
信用:DOI: 10
1038/s 1467-021-27132-8 纽卡斯尔大学的科学家们发现了一种新的遗传机制，这种机制会导致严重的男性不育
在理解男性不育的潜在原因方面的这一突破为未来患者提供了更好的治疗选择的希望
今天发表在《自然通讯》上的这项研究表明，不是从父亲或母亲那里遗传的新突变在这种疾病中起着主要作用
专家发现，当父母双方的DNA被复制时，生殖过程中发生的突变会导致男性晚年不育
增进了解 希望这一新知识将有助于在未来为不孕夫妇提供更多关于病因和最佳治疗选择的答案
纽卡斯尔大学生物科学研究所所长乔里斯·维尔特曼教授领导了这项研究，来自荷兰纽卡斯尔生育中心和拉德布德大学医学中心的患者参与了这项研究
他说:“这是我们对男性不育原因理解的一个真正的范式转变
大多数遗传学研究着眼于隐性遗传的不育原因，即父母双方都是基因突变的携带者，当儿子接受到两个突变的拷贝时，就会出现不育，导致他们的生育能力出现问题
“然而，我们的研究发现，当父母在生殖过程中复制DNA时发生的突变在他们儿子的不育中起着重要作用
“目前，我们不了解大多数不育男性的根本原因，这项研究有望增加我们能够提供答案的男性的百分比
" 科学家收集并研究了来自全球185名不育男性及其父母的DNA
他们发现了145种可能对男性生育能力产生负面影响的罕见蛋白质改变突变
多达29个突变影响直接参与精子发生过程(精子细胞发育过程)或其他与生殖相关的细胞过程的基因
专家在多个不育男性中发现了RBM5基因的突变
之前在老鼠身上进行的研究表明，这种基因在男性不育中起作用
重要的是，这些突变大多会导致显性不孕，只需要一个突变的基因
因此，由这些突变引起的不育有50%的几率会遗传给男方的孩子(如果使用辅助生殖技术的话)，这可能会导致不育，尤其是儿子
由于不孕，已经有数百万儿童通过辅助生殖方法出生
这项研究表明，这些孩子中有很大一部分可能是从他们的父亲那里遗传不孕不育
维尔特曼教授说:“如果我们能够获得基因诊断，那么我们就可以开始更好地了解男性不育问题，以及为什么一些不育男性仍然产生可以成功用于辅助生殖的精子
“根据我们的信息和其他人正在进行的研究，我们希望临床医生能够改善对夫妇的咨询，并推荐最佳的怀孕方案，要么提出适当的医学辅助程序，要么在没有合适的情况下，提供适当的替代方案
" 不孕问题 据估计，多达7%的男性受到不育的影响，异性夫妇中50%的生育问题是由男性引起的
在大约一半的男性不育病例中，原因不明
展望未来，科学家们希望通过在一个大型国际财团中研究数千名患者及其父母来扩大他们的工作
他们将通过进一步研究这些新发现的突变基因对精子发生和人类整体生育能力的影响来跟进他们的研究
来源：由phyica.com整理转载自PH，转载请保留出处和链接！
