利用内皮细胞可塑性提高成纤维细胞重编程效率
作者/斯科特·霍姆斯
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不久前，把皮肤细胞转化为肌肉细胞的想法是不可想象的
然而，大约10年前，革命性的研究表明，将分化的成体细胞重新编程为完全能够执行新功能的其他类型确实是可能的
细胞重编程是Dr
托德·罗森加特，迈克尔·E
贝勒医学院外科系，其研究重点是寻找心力衰竭的创新治疗方法
“心力衰竭仍然是心脏病死亡的主要原因，”罗森加特说，他是贝勒大学外科主任、分子和细胞生物学教授
“预计有近500万美国人会发展为晚期充血性心力衰竭，目前心脏移植或机械循环支持植入是终末期心脏病患者的唯一选择
然而，这些选择是有限的
我们需要改进如何治疗这种毁灭性的疾病
" 心脏病发作后，心肌死亡的部分不会再生为新的心脏组织；相反，它们被一个无助于心脏跳动的伤疤所取代
德克萨斯心脏研究所心脏和血管疾病教授罗森加特说:“细胞重编程背后的想法是通过诱导疤痕组织(主要由成纤维细胞组成)转变为功能性心肌来指导心脏自我愈合。”
研究人员已经成功地将小动物的成纤维细胞重新编程为心肌，心脏功能得到显著改善
挑战在于将这项技术应用于人类细胞——人类成纤维细胞更能抵抗重编程
在这项研究中，罗森加特和他的同事探索了一种新的策略来提高人类成纤维细胞的重编程效率
共同第一作者Dr
贝勒大学外科学副教授梅格米·马西森
“这给了我们利用内皮细胞的可塑性来提高重编程效率的想法
" 研究人员的想法是首先诱导成纤维细胞转变成类似内皮细胞的状态，然后用他们重新编程的鸡尾酒疗法治疗这些细胞，指导它们转变成心肌细胞
人们期望，向内皮细胞样细胞(一种比成纤维细胞更容易重编程的细胞类型)的转变将促进心肌的预期变化
“我们很高兴看到我们的方法显著提高了人和大鼠成纤维细胞的重编程效率，”Mathison说
“以前，直接从成纤维细胞诱导心肌细胞的效率只有3%
使用我们的新方法，效率提高了5倍
在实验室中，成纤维细胞转化为心肌细胞大约需要两到三周的时间
看到重新编程的细胞与周围的心肌细胞同步收缩是令人兴奋的
" 研究人员在大鼠模型上的实验结果表明，他们的新策略可以将大面积疤痕组织转化为工作肌肉，支持他们继续研究，将这一过程带到临床
罗森加特说:“尽管需要更多的研究，但我们预计这种新方法可以成为下一代生物疗法的一部分。”
“在未来的情况下，充血性心力衰竭患者会来到医院的导管插入实验室，通常称为导管插入实验室
cath实验室拥有诊断成像设备，可帮助外科医生在进行手术时观察心腔和周围血管
在这种设备的帮助下，外科医生将把促进成纤维细胞向内皮细胞转化，然后向心肌细胞转化的因子直接注入心脏
后续行动将监测程序的进展
" 这项工作与贝勒医学院在人工心脏和心脏移植史上的突出地位紧密相连
迈克尔·E
德巴基和博士
丹顿A
20世纪五六十年代的库利
“多年前，博士
库利对我说，关于下一步帮助心力衰竭患者所需的程序，“托德，你必须做一些戏剧性的事情
罗森加特说:“对我来说，细胞重编程是21世纪对这一要求的回应。”
在《科学报告》杂志上找到这项工作的所有细节
这项工作的其他贡献者包括迪普蒂·萨纳加塞蒂、维韦克·P
辛格、阿尔蒂·普加泽蒂、贾亚·普拉塔普·平纳马尼、克里斯托弗·T
瑞安和杨建昌，都在贝勒医学院
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