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西奈山领导的一个全球研究小组发现，缺乏一种激活人体抗病毒防御的蛋白质会导致一种罕见的类风湿样自身炎症，这种疾病可以通过美国食品和药物管理局批准的一类名为肿瘤坏死因子抑制剂的药物来治疗
这种情况现在被称为TBK1缺乏症，科学家以前就知道，但是在8月6日发表在《细胞》杂志上的研究中，首次确定了它的名称、病因和治疗方法
科学家们报告说，这种被称为TBK1 (TANK-binding kinase 1)的蛋白质的缺乏，使细胞容易受到对TNF反应的不和谐形式的程序性细胞死亡的伤害，但是这种遗传缺陷可以通过阻断炎症来源的治疗剂来有效和快速地解决
TBK1的纯合突变极为罕见，这种突变发生在编码蛋白质的异常基因拷贝由父母双方传递的时候
基于过去在小鼠模型和人类细胞培养中的研究，研究人员假设这些突变会使个体容易受到大范围的病毒感染
相反，他们发现，在他们研究的四个人中，年龄在7岁到32岁之间，没有一个人表现出抗病毒免疫不足的迹象
相反，他们都患有系统性自身炎症，这是由于对肿瘤坏死因子(一种参与控制炎症和细胞死亡的重要蛋白质)的反应失调所致
“TBK1信号激活身体的抗病毒机制来抵抗感染，阻断病毒复制的不同阶段，以及控制肿瘤坏死因子介导的炎症，”第一作者贾斯汀·塔夫特博士说
D
，西奈山伊坎医学院微生物系、精密免疫学研究所和先天免疫缺陷中心的研究员
“但是如果一个突变阻止了TBK1基因的表达或者破坏了它的功能，那么细胞就会对肿瘤坏死因子过度敏感
这可能会引发不成比例的细胞死亡，从而引发死亡细胞碎片的猛烈级联，使周围组织发炎并加剧炎症
" 通过用抗肿瘤坏死因子疗法治疗TBK1缺乏的个体，西奈山领导的团队证实了其对这种由基因驱动的疾病的潜在生物学的怀疑
博士杜桑·博古诺维奇说:“我们已经基本上定义了一种新的疾病及其相关的自身炎症机制，以前是通过类固醇治疗、非类固醇抗炎药物或其他临床医生认为值得尝试的非特异性治疗方法来管理的。”
D
先天免疫缺陷中心主任；肿瘤学、微生物学和儿科学副教授；精确免疫学研究所和明迪希儿童健康与发展研究所成员；也是这项研究的资深作者
“一旦我们知道了炎症的致病因素，我们就能够用肿瘤坏死因子抑制剂直接有效地治疗这种疾病
临床改善迅速而显著
" 为了博士
塔夫特，全球研究团队的工作强调了日益重要的个性化医疗领域的力量
“我们从已知有纯合TBK1突变的四个人开始，做了大量的实验室工作来确定这种缺陷如何诱发这种自身炎症反应，”博士说
塔夫脱
“从遗传学上，我们不仅发现了疾病的合理机制和围绕TBK1生物学的新信息，还发现了一种疾病特异性治疗方法，可以显著改善自身炎症状况
" 除了西奈山，合作研究项目还包括荷兰的伊拉斯谟大学医学中心、梅奥诊所、国家人类基因组研究所、伦敦帝国理工学院、SRCC儿童医院和印度孟买的贾斯洛克和斯普利特糖果医院，以及土耳其安卡拉的哈塞特佩大学
这项研究发表在《细胞》杂志上
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