双膦酸盐在体内被肺泡和腹腔巨噬细胞内化
(a)与1、5或10个微米AF647-ZOL相比，用1、5或10个微米唑来膦酸(ZOL)培养24小时后，体外异戊二烯化试验检测骨髓来源巨噬细胞中的非异戊二烯化Rab GTPases (uRabs)
(b)显示一次静脉注射(I)后支气管肺泡灌洗(BAL)样品中标记单细胞百分比的FACS图
v
)与盐水处理的小鼠相比，AF647-ZOL的剂量
(c) AF647-ZOL阳性细胞主要为肺泡巨噬细胞(AMΦ)，即B220-TCRb-、CD11c+F4/80+单线态
直方图显示了来自n = 3只对照小鼠(白色)和n = 3只AF647-ZOL处理小鼠(灰色)的BAL样品中AMΦ的AF647-ZOL平均荧光强度
(e) FACS图显示了腹腔灌洗中小腹腔巨噬细胞/SPMφ(B220-TCRb-单线态，CD11bintF4/80int)和大腹腔巨噬细胞/LPMφ(B220-TCRb-单线态，CD11bhiF4/80hi)的百分比
一次注射后4小时标记的腹膜细胞的百分比
v
注射生理盐水(左)或AF647-ZOL(右)
(g)标记的细胞群(AF647-ZOL+，82
(f)中的4%)主要由CD11bhiF4/80hi LPMΦ组成
直方图显示了生理盐水(白色)和AF647-ZOL处理的(灰色)小鼠的LPMΦ的MFI
(一)从盐水或AF647-ZOL处理的动物中分离的SPMΦ和LPMΦ的MFI (AF647 MFI)值
条形代表平均标准差(n = 3只小鼠，每组(h，I)；每个符号代表来自单个鼠标的测量值)
(b、c、e–g)中的FACS图代表每组三只小鼠
信用:DOI: 10
7554/eLife
72430 加文医学研究所的研究人员发现，一种常见的骨质疏松症治疗方法可以增强肺部的免疫细胞，这些细胞是抵御病原体的第一道防线
在实验模型中，双膦酸盐治疗刺激肺巨噬细胞对免疫挑战产生更强的反应
发表在eLife上的研究结果遵循了之前临床试验中的观察结果，即服用双膦酸盐的个体患肺炎的风险降低
“双膦酸盐是一类安全有效的骨质疏松药物，自20世纪90年代以来一直是预防骨质流失和降低骨折风险的护理标准，”高级作者迈克·罗杰斯教授说，他是加文研究所骨治疗实验室的负责人
“我们发现这种治疗还有一个额外的潜在好处——它可以增强肺细胞的免疫功能，这可能有助于预防呼吸道感染和肺炎
我们的证据值得进一步调查，我们希望这将改善老年人口的健康状况，他们患肺炎和骨质疏松症的风险更高
" 增强免疫力 呼吸道感染，如急性肺炎，是全世界感染致死的主要原因
它们越来越多地影响老年人口，因为我们对传染病产生保护性免疫反应的能力随着年龄的增长而下降
“以前的临床试验表明，双膦酸盐治疗在预防肺炎方面具有有益的效果，”Dr
该论文的第一作者玛西娅·穆尼奥斯
“在我们的研究中，我们想了解为什么会这样
" 研究人员给小鼠模型服用了一种名为唑来膦酸的双膦酸盐，并跟踪药物如何进入不同的细胞
“以前人们认为双膦酸盐只在骨骼中起作用，但我们发现它们被肺中的巨噬细胞吸收，巨噬细胞是‘第一反应者’细胞，可以在免疫反应过程中识别、吞噬和破坏病原体，”Dr
穆尼奥斯
然后，研究小组通过将模型暴露于LPS来测试模型的免疫反应，LPS是一种在细菌表面发现的分子，通常用于评估对感染的反应
他们发现，与没有接受过治疗的小鼠相比，即使只服用一次双膦酸盐，肺中巨噬细胞的活性也会增加
“在骨骼中，双膦酸盐通过阻断分解骨骼的特殊细胞所需的酶来防止骨质流失，”Ph说
D
学生艾玛·弗莱彻，论文的第二作者
“在肺部的免疫细胞中，我们发现治疗阻断了相同的酶，这种情况下增强了免疫反应
" 对健康的潜在影响 罗杰斯教授说:“巨噬细胞是抵御感染的第一道防线。”
“如果双膦酸盐正在增强这些细胞在遇到病毒或细菌感染时的反应能力，更强的初始免疫反应可能有助于清除感染并带来更好的结果
这就是我们接下来要调查的
" 仅在澳大利亚，3
700万50岁以上的人有很高的骨折风险，有资格接受双膦酸盐治疗
然而，根据现有的临床指南，应该接受药物治疗的人中，目前只有不到30%接受了治疗
罗杰斯教授补充说:“这留下了大量可能获得额外福利的个人。”
“有必要进行临床试验，以确定双膦酸盐除了防止骨质流失之外，是否还能保护脆弱人群免受肺炎感染，例如养老院的病人
"
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