物理科技生物学-PHYICA

新的神经网络用于更精确的脱氧核糖核酸编辑

医学研究 2022-10-09 21:52:03

GuideHOM架构的单一输入用例的UML(统一建模语言)序列图

首先,用户通过数据集对象向模型提供输入

数据集对象为预选预处理模块提供一个热编码序列或对

两个预处理模块都向直升机操作监测程序舱层提供预处理输出

直升机操作监测系统舱层计算引导空间中gRNA/gRNA对的坐标,然后将坐标发送给高斯过程

高斯过程从它所知道的近似分布中采样活动,计算平均值和方差,然后将输出发送回用户

信用:DOI: 10

1093/nar/gkab1065 俄罗斯生物信息学家提出了一种新的神经网络体系结构,能够评估为基因编辑实验选择指导RNA的效果

他们的方法将有助于用流行的CRISPR/ Cas方法进行更有效的DNA修饰,因此将有助于开发创造转基因生物的新策略,并找到治疗严重遗传性疾病的方法

这项由俄罗斯科学基金会资助的研究发表在《核酸研究》杂志上

基因组编辑,尤其是CRISPR/Cas方法,被广泛应用于实验生物学的各个领域,以及农业和生物技术

CRISPR/Cas是细菌用来对抗病毒的众多武器之一

当感染发生时,病原体的DNA穿透细胞,由于其序列不同于细菌的序列,Cas蛋白将其识别为外来遗传物质并将其切割

为了让细菌更快地对病毒做出反应,细胞会储存病原体的DNA片段——就像电脑杀毒软件保存病毒特征的集合一样——并将它们传递给下一代,这样它的Cas就可以阻止进一步的攻击

在2011-2013年,来自不同实验室(美国的Jennifer Doudna、Emmanuelle Charpentier和张峰以及立陶宛的Virginijus iks nys)的团队相互独立地对CRISPR/ Cas系统进行了调整,以适应在人类和动物细胞的dna序列中引入任意变化的任务,从而使基因组编辑变得更加容易和高效

该系统的核心元件是“标记斑点”的导向RNA和在该位置切割DNA的Cas9蛋白

细胞随后“修补伤口”,但对遗传密码的改变已经完成

问题是指导RNA靶向并不总是精确的,可能会误导Cas9

将CRISPR/Cas技术转化为实用的高精度工具非常重要,尤其是在医疗干预方面

由康斯坦丁·塞韦里诺夫领导的Skoltech研究人员已经使用深度学习、高斯过程和其他方法来使最佳引导核糖核酸的选择更加准确

该团队制作了一套神经网络,即以矩阵顺序乘法实现的可训练数学模型——具有复杂内部结构的大型数字阵列

神经网络之所以能够学习,是因为它具有数字形式的“记忆”,每当系统在训练模式下完成计算时,数字就会以特定的方式改变

该团队在不同的数据集上训练模型,这些数据集包含数万个经过实验验证的指导核糖核酸,这些指导核糖核酸在人类和动物细胞中表现出高准确性

研究人员提出了一种算法,可以估计给定指导RNA的DNA切割概率

所得分数可以指导任何基于CRISPR/Cas的应用的实验设计

该团队利用其神经网络提出了一组指导核糖核酸,用于精确改变第22条人类染色体的基因

由于分裂频率预测的高精度和预测不确定性估计特征,这是可能的,这是先前存在的方法都没有提供的

“我们的发现可以用于各种基于CRISPR/Cas的技术应用,例如遗传疾病治疗、农业技术和基础研究实验,”Skoltech Ph评论道

D

学生波格丹一世·基里洛夫,新方法的创造者之一,这项研究的第一作者

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