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1数据分析和建模策略的示意性工作流程
信用:DOI: 10
1007/s00204-021-03114-z 药物性肝损伤(DILI)是摄入药物后出现的不良反应，可出现在发育阶段、临床使用阶段甚至被批准为药物后
在欧洲和美国，它是急性肝衰竭的主要原因，由于多种药物与人口寿命的延长齐头并进，以及长期使用药物或草药产品，其发病率有所增加
药物诱发的肝炎有三种临床上不同的形式
以肝细胞损伤和淋巴细胞死亡为主，表现为胆汁淤积(胆汁流量减少)或混合模式
这种病理的不可预测性、其临床相关性、诊断缺陷和缺乏预后标记代表了一种保健关注
药物性肝炎不是通过测量疾病的某些特定参数来直接诊断的，但在排除其他可能的原因后，它仍然是通过排除诊断标准来诊断的
由何塞·维森特·卡斯特尔教授领导的巴伦西亚大学实验肝病学和肝移植混合小组的研究小组，通过将其研究药物引起的肝毒性的轨迹与使用先进的组学技术相结合，解决了这一问题
这项研究是独一无二的，因为这是第一次使用代谢组学，或者研究在肝病期间患者血液生物样本中发生的代谢物变化
数据分析和建模 发表在《毒理学档案》杂志上的文章“用于区分药物性肝损伤(DILI)表型的代谢组学分析”包括对79名DILI患者进行的纵向观察研究，这些患者是在La Fe医院诊断并招募的，是欧洲HECATOS项目的一部分，巴伦西亚大学在该项目中发挥了重要作用
通过对这些患者的血液样本进行代谢组学分析，他们评估了血浆中的数百种代谢物，这些代谢物是肝细胞代谢的一部分
这项研究的第一署名人吉列尔莫·昆塔斯(Guillermo quintas)说，这使得获得大量信息成为可能，这些信息经过生物计算数学模型的适当处理，“使我们能够识别一组代谢物，这些代谢物作为特征或分析足迹，证明是疾病表型和严重程度的特征和区别。”
该研究揭示并支持帝力胆汁淤积和肝细胞表型的相关代谢生物标志物的存在
测量这些生物标志物可以确定患者在取样时肝细胞损伤、胆汁淤积或恢复的程度
从每个病人的每个样本中获得的所有信息都被作者以三元图解的形式浓缩，可以直接和容易地解释
三角形的每个顶点代表了在给定时刻患者肝细胞或胆汁淤积性损伤的程度或恢复程度
从代谢组学中获得的信息使得在所述三元图中放置一个点成为可能，该点代表患者并且其与顶点的距离指示DILI的表型及其严重程度，”这项科学倡议的高级研究员和推动者何塞·文森特·卡斯特尔说
负责招募和诊断DILI患者的Isabel Conde说:“将代谢组学分析的数据表示在三元图中和整个肝脏过程中，可以让我们非常直观地看到疾病的演变和恢复水平。”
这种利用代谢组学对DILI患者进行研究的方法是完全创新的，与目前诊断和监测这些患者的方法相比具有优势
这一策略为更直接和具体的诊断铺平了道路，并为基于药物的肝炎或DILI的准确监测铺平了道路，同时也为受损肝脏的功能恢复水平奠定了基础，而不仅仅是血液中缺乏酶标记物
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