物理科技生物学-PHYICA

人脑小胶质细胞甲基化的“景观”

医学研究 2022-10-05 21:52:14

Credit: Unsplash/CC0公共领域 在中枢神经系统中,小胶质细胞在发育、衰老、大脑稳态和病理学中起着关键作用

最近的研究表明,小胶质细胞的基因表达谱和表型在不同大脑区域以及不同年龄和疾病状态之间存在差异

但是导致人脑转录组变化的分子机制还没有被很好地理解

现在,一项新的研究瞄准了人脑中小胶质细胞的甲基化模式

这项研究发表在《生物精神病学》上

小胶质细胞,大脑自身的免疫细胞,曾经被认为是一个同质的群体,要么被“激活”,要么被“灭活”,具有促炎或神经保护作用

但是这些细胞现在被认为具有大量的表型,这些表型依赖于具有无数功能结果的环境条件

小胶质细胞作为神经和精神疾病的关键角色越来越受到重视

法特梅·哈吉吉博士

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这项新工作的资深作者表示,“为了解决这一知识空白,我们着手描述人类初级小胶质细胞的DNA甲基化景观以及导致小胶质细胞甲基体变异的因素

" 脱氧核糖核酸甲基化是表观遗传调控的主要形式,它决定了随着时间的推移,在各种情况下,哪些基因被“打开”或“关闭”

研究人员研究了从不同年龄的22名捐献者的死后人脑组织中分离出的小胶质细胞,包括1名精神分裂症患者、13名情绪障碍患者和8名没有精神障碍的对照者,他们取自4个脑区

他们使用基因组规模的甲基化微阵列来分析小胶质细胞

不出所料,小胶质细胞显示出与中枢神经系统其他细胞不同的DNA甲基化谱

哈吉吉说,但出乎意料的是,“我们发现个体间的差异比大脑区域的差异对DNA甲基化变异有更大的影响

“此外,一项探索性分析显示,与对照组相比,患有精神疾病的受试者大脑中的小胶质细胞甲基化谱存在差异

《生物精神病学》的编辑约翰·郑秀晶医学博士谈到这项工作时说,“这些有希望的数据指出了抑郁症生物学中的小胶质细胞的病理学,小胶质细胞是大脑的关键免疫细胞

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