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虽然研究人员已经确定了几个驱动前列腺癌的基因，但发表在《自然》杂志上的一项新研究揭示了控制琴弦的木偶大师
字符串:致癌基因，或癌基因，如雄激素受体，FOXA1，ERG和MYC
傀儡师:一种叫做SWI/SNF的染色质重塑复合体，它控制着DNA排列和压缩的方式，以适应细胞核
这种复合物的一个关键亚单位提供能量来打开DNA，从而提供获取增强子元件的途径，增强子元件可以加速癌症驱动基因的表达
在目前的研究中，密歇根大学健康罗格尔癌症中心的研究人员证明，SWI/ SNF复合物有助于获得增强子，癌基因可以结合增强子并驱动癌症中的下游基因表达
降解这种复合物的一个亚单位会阻断致癌基因，就像剪断木偶大师的线一样
这一发现揭示了一种治疗前列腺癌的新方法，这种癌症是由不同的基因驱动因素引起的，总共占所有前列腺癌的90%以上
在人类细胞中，脱氧核糖核酸紧紧包裹着组蛋白，统称为染色质
这些对所有基于DNA的过程形成了物理障碍
专门的蛋白质机器已经进化，消耗能量并调节DNA的物理状态以实现其功能激活
这些复合物与称为转录因子的DNA结合调节因子密切配合，赋予细胞独特的身份和功能
“这是癌症中第一次证明阻断染色质通路可以作为治疗癌症的途径
研究作者Arul M说:“通过压缩这些增强子元件周围的染色质，转录因子被阻止与驱动癌症的增强子元件结合。”
男，钦奈扬
D
博士
D
密歇根转化病理学和科学中心主任
P
密歇根大学病理学和泌尿学教授
研究人员观察了几种表达不同癌基因的前列腺癌模型
他们发现阻断SWI/SNF复合物减缓了癌细胞的生长并诱导了细胞死亡，尤其是在由FOXA1或雄激素受体驱动的肿瘤中
对良性前列腺细胞没有影响
在正常发展中，太古/SNF综合大楼是必不可少的
“正常细胞可以在默认的基因转录水平下存活，但癌细胞对这些增强子区域特别上瘾
他们需要获得这些增强子来提升致癌目标的表达，”Chinnaiyan说
SWI/SNF复合物的成分在许多癌症中发生突变，但在前列腺癌中很少发生
由雄激素受体或FOXA1驱动的前列腺癌甚至比亚单位突变的癌症对SWI/SNF降解物更敏感
Chinnaiyan说:“在没有突变的情况下，只涉及致癌转录因子，前列腺癌细胞对这种降解物非常敏感，甚至比肺癌更敏感，在肺癌中，该途径的一个组成部分发生了突变。”
“通过禁用这种SWI/SNF复合物，我们看到了针对某些癌症的优先活性，并且在正常细胞或正常组织中没有毒性
这预示着使用针对这一途径的化合物进行临床研究的良好前景
" 这也表明了将这种方法用于其他类型的癌症的可能性，这些癌症对致癌转录因子上瘾，包括一些多发性骨髓瘤和其他血液癌症
研究人员使用了印度奥瑞金发现技术公司开发的SWI/SNF降解器
这些化合物正被开发用于未来的临床试验
罗格尔团队将继续研究这种复合物的生物学，帮助开发针对这种复合物的化合物，并评估其他癌症类型对这种方法的反应
对于前列腺癌，他们正在实验室探索使用SWI/SNF降解器和抗雄激素疗法的联合疗法
这种方法还没有进入临床试验
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