从左至右:Maria Casas，Idoia Bolinaga-Ayala，Jose M Lizcano博士，Dr
诺拉·迪格斯-马丁内斯、塞尔吉奥·埃斯皮诺萨-吉尔和
戈赫康·戈尔吉森
学分:巴塞罗那自治大学 UAB和瓦尔·德·希布伦的研究人员发现了ERK5蛋白激酶抑制剂损害癌细胞增殖并诱导其死亡的机制
使用人类癌细胞系获得的结果表明，ERK5抑制激活细胞毒性自噬，这是一个触发癌细胞死亡的过程，而不影响健康细胞
ERK5抑制剂和化疗的结合可以改善癌症治疗
细胞蛋白质的合成发生在内质网
响应不同的因素，如缺乏营养或氧气，内质网变得紧张，这一过程可能危及细胞的生存
为了解决这个问题，一个叫做UPR(未折叠蛋白质反应)的过程开始了，以恢复蛋白质的生产和细胞的正常状态
在其他策略中，普遍定期审议启动自噬，这是一个生物过程，允许细胞降解和回收有缺陷的成分
然而，如果压力过大或延长，普遍定期审议不足以恢复蛋白质生产，普遍定期审议导致细胞毒性自噬，激活凋亡(细胞自杀)
普遍定期审议发生在所有的身体细胞，但有特殊的相关性，在肿瘤细胞，这表现出高水平的内质网应激
普遍定期审议和自噬使肿瘤细胞更好地适应环境，避免免疫系统
因此，肿瘤细胞对达到导致细胞毒性的自噬水平非常敏感
因此，自噬调节是治疗癌症的一种新的治疗策略:诱导高水平自噬的药物可以导致肿瘤细胞的崩溃，以及凋亡细胞死亡程序的激活
MAP激酶ERK5蛋白控制肿瘤细胞的增殖和存活，是癌症治疗的新治疗靶点
ERK5抑制剂已在不同的细胞和肿瘤模型中显示出疗效，无论是作为单一疗法还是与化疗联合使用
然而，这些抑制剂诱导肿瘤细胞死亡的机制尚不清楚
由何塞·米盖尔·里兹卡诺领导的一个研究小组，来自VHIR的赫伯伦瓦尔研究中心和UAB的巴塞罗纳自治大学，已经发现了ERK5抑制剂导致癌细胞死亡的机制
利用胰腺癌、子宫内膜癌和宫颈癌的人类肿瘤细胞培养物，研究人员发现ERK5调节肿瘤自噬
因此，ERK5抑制剂激活内质网应激和UPR(其在肿瘤细胞中已经升高)至超过其保护作用的水平，激活毒性形式的自噬，最终导致肿瘤细胞凋亡性死亡(一种称为细胞毒性自噬的过程)
何塞·米格尔·里兹卡诺说:“ERK5抑制剂使肿瘤细胞对化疗敏感，为此，我们的研究为化疗的改善以及更有效的癌症治疗策略开辟了一条非常有希望的道路。”
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