A
一种选择性引入小鼠胃上皮突变的cldn 18-IRES-克里尔特2驱动因子
研究人员开发了一种新的小鼠模型(C18-ATK)，通过将Wnt与人类胃癌中报道的Kras或Trp53突变相结合来复制人类转移性胃癌
该小鼠模型准确地复制了人类晚期胃癌，可以作为胃癌研究的优秀模型
B
用C18-ATK小鼠胃癌组织建立的胃癌器官原位移植模型
通过使用这些移植模型，分析所需的时间可以显著缩短，高质量的大规模分析成为可能
C
移除Lgr5+胃癌干细胞和抗癌药物5-氟尿嘧啶的组合显著抑制了胃癌的进展
有人提出，通过靶向也存在于人类胃癌中的Lgr5+胃癌细胞，可以开发出晚期胃癌的突破性治疗
学分:金泽大学 研究人员已经成功地建立了一个小鼠模型，该模型发展成与晚期人类胃癌非常相似的胃癌
利用这个模型，他们发现了胃癌干细胞，我
e
Lgr5+胃癌细胞，对癌症的发展、维持和转移至关重要
该研究提供了一个实验系统，能够对高度恶性的胃癌进行详细的分析，并有望开发出针对晚期人类胃癌的突破性治疗方法
在日本，每年大约有100万人被新诊断出患有癌症
胃癌是癌症死亡的第三大原因，每年有4万多日本人死于胃癌
使用抗癌药物的化疗用于晚期胃癌，但是仍然没有完全有效的治疗方法
一个原因是目前还没有能在体内复制人胃癌发展和恶变的小鼠模型
因此，即使是现在，胃癌发展和恶性转化的机制还没有被完全理解，恶性胃癌的有效治疗方法还没有建立
最近，癌症干细胞的存在被认为是恶性肿瘤表现出耐药性的原因之一
肿瘤干细胞具有多能性和自我更新能力
即使周围的癌细胞在化疗后消失，干细胞仍然存活，再生癌细胞，并导致癌症复发
然而，直到现在，癌症干细胞的存在还没有被明确地确定，因此还没有进行胃癌干细胞的详细分析
因此，为了开发恶性胃癌的有效治疗方法，考虑到胃癌组织中存在的胃癌干细胞的特征，包括它们与周围微环境的相互作用，通过建立紧密模拟人胃癌的小鼠模型来阐明引起体内侵袭和转移的恶性机制是至关重要的
目前的研究是由金泽大学癌症研究所上皮干细胞生物学分部的科学家和新加坡A*Star的科学家组成的国际研究小组进行的
研究小组新建立了cldn 18-IRES-克里尔特2小鼠，它可以选择性地诱导胃上皮突变
通过将这些基因与能够诱导WNT信号基因和RAS信号基因或Trp53基因突变的小鼠杂交(如TCGA胃癌数据库中所报道的)，该团队成功开发了一种新的胃癌小鼠模型，该模型可以复制人类转移性胃癌
通过详细比较和分析在这些小鼠中产生的胃癌组织和来自患者的胃癌组织，证实了在人类晚期胃癌中观察到的特征和基因表达被准确地再现
这表明他们新建立的胃癌小鼠模型可以成为胃癌基础和临床前研究的宝贵资源
此外，通过将从小鼠胃癌组织中建立的器官样细胞原位移植到小鼠胃中，该团队开发了一种原位移植模型，该模型再现了胃癌的转移过程，并能够以高再现性进行大规模快速分析
通过使用这些模型的详细分析，该团队发现表达Lgr5基因的胃癌细胞在胃癌的发展和进展中起着重要作用，Lg r5基因被称为Wnt信号传导的靶基因
此外，通过使用在v ivo中去除Lgr5+胃癌细胞的药物来研究Lgr5+胃癌细胞对胃癌转移的贡献，他们揭示了Lgr5+胃癌细胞实际上是胃癌转移所必需的胃癌干细胞
此外，他们已经阐明，通过使用抗癌药物5-氟尿嘧啶，结合去除Lgr5+胃癌干细胞，可以在体内有效抑制胃癌的进展和转移
本研究揭示了Lgr5+胃癌干细胞在胃癌的发生、发展和转移中起重要作用
此外，已经阐明抗癌药物和胃癌干细胞去除的协同作用可以显著抑制胃癌的进展和转移
该结果表明，对于开发靶向也存在于人类胃癌组织中的Lgr5+胃癌细胞的治疗方法具有重要的临床意义
此外，该团队建立的新胃癌小鼠模型可用于阐明胃癌发展、进展和转移的机制，筛选新的诊断和治疗剂，以及临床前研究
进一步的研究将有助于通过靶向胃癌干细胞开发转移性胃癌的有效治疗方法
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