Credit: Pixabay/CC0公共领域 干扰素是一种有效的天然抗病毒药物,能聚集免疫系统的其他部分来抵抗病毒
一些临床试验测试了干扰素作为新冠肺炎的治疗方法,但是结果喜忧参半,并且科学还不清楚干扰素是有益的还是有害的
《细胞》杂志的新研究,由伊万·扎诺尼博士领导
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在波士顿儿童医院,提供了干扰素在轻度和重度新冠肺炎中作用的更完整的图片,为未来的研究和潜在的治疗提供了信息
“我们认为我们的发现可能会改变新冠肺炎对干扰素的看法,并可能有助于设计更明确的治疗干预措施,”波士顿儿童医院的免疫学家、该论文的资深作者之一扎诺尼说
一般的科学观点认为,严重的新冠肺炎是由干扰素对新型冠状病毒反应的延迟和减弱引起的
基于去年发表的一项研究,扎诺尼和他的同事展示了一幅更复杂的画面:干扰素在上呼吸道和下呼吸道中发挥着不同的、甚至相反的作用,不同类型的干扰素具有不同的效果
扎诺尼说:“我们展示了特定干扰素的产生如何决定新冠肺炎病的严重程度。”
“疾病的严重程度还取决于它们在何时何地产生
" 扎诺尼,与圣拉斐尔医院(意大利米兰)医学博士尼卡西奥·曼奇尼和第一作者贝内代塔·斯波希托和阿奇列·布罗吉合著,博士
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在扎诺尼实验室,分析了170名新冠肺炎轻度患者和31名病毒检测呈阴性的对照者的鼻咽拭子样本
他们还研究了56名严重新冠肺炎病患者、9名其他感染(如流感)导致的严重肺病患者和56名非传染性原因导致的严重肺病患者的支气管肺泡灌洗样本
利用RNA测序和蛋白质分析,该团队能够识别呼吸道不同部位产生的干扰素的具体类型,以及哪种基因会做出反应
在上呼吸道(鼻、喉、口),他们发现: 只有当病毒载量或存在的病毒量超过某个阈值时,才会产生干扰素
但是高病毒载量本身与疾病严重程度无关
患有轻度新冠肺炎病的人比患有严重疾病的人在应对高病毒载量时产生更多的干扰素,年轻人比70岁或70岁以上的人产生更多的干扰素
扎诺尼说:“病毒载量和上呼吸道干扰素产生之间的相关性在老年人中消失了,这可能有助于解释为什么老年人病情加重。”
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重度新冠肺炎在上呼吸道产生不同类型的干扰素
轻度新冠肺炎病患者产生高水平的两种3型干扰素——λ1和λ3——它们具有保护作用
扎诺尼说:“如果你有λ1和λ3,你就上调了大约50个限制新型冠状病毒的基因。”
相比之下,更严重的新冠肺炎病患者主要产生1型干扰素和3λ2型干扰素,这两种干扰素似乎没有保护作用
扎诺尼指出:“这些患者没有表现出保护免受病毒感染的基因受到刺激。”
与今年早些时候在波士顿儿童医院发表的研究结果一致,保护性干扰素是由鼻咽上皮细胞制造的
在下呼吸道(支气管和肺),在患有严重新冠肺炎的人群中取样,研究人员发现,与患有其他形式严重肺部疾病的患者相比,干扰素水平较高
但这些主要是1型干扰素和3型干扰素λ2,它们同样没有保护作用
“没有抗病毒基因的信号,”扎诺尼说,“而是与细胞死亡(凋亡)和细胞增殖减少相关的信号。”
我们相信这些干扰素是在严重的新冠肺炎看到的有害的促炎反应的一部分
" 该研究还观察了患者血液中的干扰素,但没有发现与肺部干扰素产生模式相关
总的来说,该研究支持上呼吸道早期保护性干扰素反应与轻度新冠肺炎相关的观点
如果没有这样的反应,新型冠状病毒病毒会扩散到肺部,在那里,一种不同的、有害的干扰素反应会导致严重的炎症和组织损伤,这是严重的新冠肺炎病的典型特征
研究人员写道:“我们的发现调和了大量关于干扰素的文献,并进一步强调了干扰素3与干扰素1相比在威胁生命的病毒感染中发挥的关键作用。”
治疗影响? 研究观察表明,在新型冠状病毒感染早期,患者可以从局部给予的干扰素——特别是3型干扰素——中获益,如鼻喷雾剂
然而,这引发了逻辑问题:虽然3型干扰素在临床上是可用的,但它们是具有潜在副作用的昂贵药物,需要由医学专业人员给予
当病人感觉病得足以去看医生时,治疗窗口可能已经关闭
扎诺尼说:“我认为疫苗仍然是保护人们的最好方法。”
但另一方面,这项研究支持使用药物阻断有害的干扰素信号在肺部的想法,他补充道
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