弓形虫感染的人类细胞在爆发前的瞬间
学分:沃尔特和伊莱扎·霍尔医学研究所 WEHI的研究人员发现了大脑中休眠的弓形虫寄生虫是如何操纵它们的宿主细胞来确保它们自己的生存的
研究人员表明，寄生虫能够通过释放蛋白质来关闭细胞提醒免疫系统的能力，从而潜伏在神经元(脑细胞)和肌肉细胞内而不被发现
凭借WEHI先进基因组学设施和动态成像中心的专业知识和技术，他们能够实时观察寄生虫
这一发现更好地理解了弓形虫寄生虫是如何隐藏在大脑中的，以及是什么触发了它们的重新激活并导致疾病
这可能为治疗慢性弓形虫感染患者的新药物靶点铺平道路
这项由博士领导的研究
新美乐股份公司·塞佐瓦博士
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学生乌什玛·鲁帕瑞尔女士、副教授克里斯·唐金和来自WEHI的同事发表在《细胞宿主与微生物》杂志上
生存的“分子战” 弓形体病是一种寄生虫感染，影响人类和其他哺乳动物
它是由食用未煮熟或被污染的肉以及接触被感染的猫粪便引起的
大约五分之一的澳大利亚人感染了弓形虫，这是一种引起弓形虫病的寄生虫
弓形虫感染会导致胎儿先天性出生缺陷、失明和神经功能障碍
对于免疫力低下的成年人，它会导致失明甚至死亡
pH值(溶液或物质的酸碱度)
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学生乌什马·鲁帕雷尔说，弓形虫寄生虫通常潜伏在宿主动物的大脑中，在那里它们会重新激活，导致严重的疾病
“我们知道，弓形虫寄生虫制造自己的分子和蛋白质，并将其输出到宿主细胞中，以保护自己免受免疫系统的检测
虽然这在感染的急性初始阶段是众所周知的，但弓形虫是如何以休眠形式劫持其宿主细胞的还不得而知，”鲁帕雷尔女士说
“与我们在基因组学和高级成像方面拥有专业知识的同事一起，我们发现寄生虫向宿主细胞输出一种叫做STAT1转录抑制剂(IST)的蛋白质，以抑制免疫信号
" 唐金副教授说，IST在限制缓释干扰素信号方面发挥了关键作用，以保护宿主细胞免受免疫介导的细胞死亡，这对于人体对抗弓形虫至关重要
“干扰素是免疫系统的信标分子
它会发出闪烁的信号，通知免疫系统身体已经感染了一系列疾病，包括弓形虫，”他说
“干扰素在对抗疾病中至关重要
然而，狡猾的寄生虫试图在潜伏期关闭这一信号，因为这是它唯一的生存方式
虽然免疫系统决心将感染从体内清除，但寄生虫只想着生存
所以，这本质上是一场拉锯战，一场分子之战
" 与神经疾病的联系 虽然这种病原体为什么以及如何被重新激活从而引发疾病的确切机制鲜为人知，但免疫缺陷患者和脑部病变之间似乎存在关联
唐金副教授说，在过去的十年里，弓形虫与神经精神疾病的联系是这种疾病的另一个奇怪因素
唐金副教授说:“虽然弓形虫感染与精神分裂症、双相情感障碍和其他神经退行性疾病(如阿尔茨海默病)之间存在相关性，但目前还没有因果关系，因为我们不知道因果关系。”
“这种寄生虫在慢性感染期间驻留在我们大脑中的方式，以及它关闭我们先天免疫系统以生存的方式，都是非常独特的
虽然这项工作都是在实验室完成的，但它将为我们更接近理解这些古老的问题奠定基础，这些问题是关于这些病原体如何干扰我们的神经通路以及它们的确切作用是什么
“我们的下一步是弄清楚是什么样的慢性感染使这些变化真正成为慢性感染独有的
我们发现了一种特定的寄生虫蛋白，它似乎有一定的作用，但它似乎不能解释所有的变化，我们想探索是否还有其他的变化
" 应对关键的健康负担 这些发现已经开始解开帮助病原体制造潜伏的分子机制，这可能为更好地理解寄生虫对大脑的影响铺平道路
唐金副教授说，潜伏感染是全球最大的健康负担之一
“艾滋病毒、肝炎、疟疾和结核病等疾病都是慢性或潜伏感染的例子，会造成重大疾病、残疾和经济影响
如果我们能够理解是什么导致这些潜在的感染重新激活，以及它们对我们的细胞和大脑的控制，我们将会找到新的治疗方法来减轻世界上一些最贫困人群的负担
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