导致结核病的结核分枝杆菌的扫描电子显微照片
信用:NIAID 威尔康奈尔大学医学研究人员的一项研究表明，结核分枝杆菌(Mtb)，这种导致结核病(tb)的耐寒细菌，有一个意想不到的弱点，未来的药物可能会利用它
这些研究人员的发现发表在11月11日
15发表在《自然通讯》上，研究了一种以前从未深入研究过的Mtb酶的作用，发现它对Mtb分解可利用的脂肪酸以提供生长和生存所需的能量和分子构件至关重要
仅仅删除一种他们称之为EtfDMtb的酶，就使得Mtb无法在小鼠体内维持感染
资深作者Dr
威尔康奈尔医学院微生物学和免疫学教授萨宾·埃特说
新的发现来自主要作者Dr
蒂亚戈·贝蒂斯，Ehrt实验室的讲师
博士；医生
Beites正在分析Mtb蛋白质，并注意到其中两种与人类代谢酶ETF-α和ETF-β非常相似
后者已知参与脂肪酸的代谢，它们的突变会引起代谢性疾病
博士；医生
Beites和他的同事们进一步研究，最终发现这两种Mtb蛋白(他们将其重新命名为EtfAMtb和EtfBMtb)共同形成一种酶，该酶与另一种Mtb酶(他们称之为EtfDMtb)一起工作，对Mtb执行类似的代谢功能——具体来说，这是一种与分解相关的过程，称为脂肪酸的β氧化
尽管已经假设Mtb中的脂肪酸代谢被大量多余的酶覆盖，使得这组途径成为一个不良的药物靶点，但研究小组发现，他们发现的三组分复合物对Mtb的正常生长和存活至关重要
缺乏EtfDMtb的突变Mtb三者中最有希望的药物靶点，因为它没有人类的对应物——无法用脂肪酸或相关胆固醇刺激其生长
它还受到长链脂肪酸积累的毒性作用的直接伤害，并且不能在小鼠中建立长期感染
“这是一个很好的初步迹象，表明抑制这种酶将是治疗结核病的有效方法，”Dr
贝特斯说
即使现在是抗生素时代，Mtb仍然是一个主要的公共健康威胁
据估计，它在任何时候都会感染近四分之一的人口，主要是在南亚和东南亚、中国和非洲的部分地区
它也已经杀死了大约1
每年有500万人——比任何其他病原体都多，除了——在过去两年里——新冠肺炎的病因新型冠状病毒
Mtb一直很难对抗，因为它生长缓慢，可以躲避免疫系统本身的免疫系统——特别是在被称为巨噬细胞的大型免疫细胞中，巨噬细胞吞噬Mtb，但不能摧毁它
用抗生素治疗Mtb感染是可能的，但需要漫长的治疗方案，而患者往往无法遵守
由于其基因组中有大约4000个基因，Mtb还具有进化治疗抗性的强大能力
多重耐药的Mtb菌株已经成为世界许多地方的一个主要医学问题，并产生了对通过新机制杀死这种病原体的药物的迫切需求
支持靶向脂肪酸代谢的证据正在出现
去年，欧洲的一个独立研究小组报告说，某些被称为二氧苯并-吡啶并-吲哚的化合物可以通过抑制Dr
贝特斯和博士
Ehrt调用EtfDMtb
威尔康奈尔医学研究人员已经开始阐明EtfDMtb的功能，因此希望与欧洲团队合作，进一步测试这些化合物
研究人员还计划进行额外的研究，以确定EtfDMtb或密切相关的酶是否可以成为其他致病细菌的良好药物靶点
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