导致新冠肺炎的病毒新型冠状病毒刺突蛋白的3D照片-在新型冠状病毒病毒颗粒的3D照片前
刺突蛋白(前景)使病毒能够进入并感染人类细胞
在病毒模型中，病毒表面(蓝色)覆盖着使病毒能够进入并感染人类细胞的刺突蛋白(红色)
信用:国家卫生研究院 为什么80%到90%的新冠肺炎病毒感染者只有轻微症状，而10%到20%的人面临更严重或危及生命的症状？ 耶鲁大学理查德·弗拉维尔实验室的研究人员决定向一只老鼠提出这个问题，或者更确切地说，向他们改造成拥有类似人类免疫系统的老鼠提出这个问题
这些“人源化小鼠”揭示了严重COVID的原因可能在于我们自身对病毒的抗病毒炎症反应，研究人员12月12日报道
17发表在《自然生物技术》杂志上
该研究还表明，两种众所周知的疗法——使用单克隆抗体和类固醇地塞米松——可以帮助治疗新冠肺炎感染
但是在抗体的情况下，只有在疾病早期给予治疗才有效
就类固醇而言，只有在疾病后期使用才会有效
在标准实验动物和人类中观察到的对病毒的不同免疫系统反应，使得科学家们很难确定轻度和重度新冠肺炎病例之间的临界点
但是弗拉维尔的老鼠，被设计成具有类似人类的免疫系统，提供了一个回答这个问题的机会
“如果你用新型冠状病毒病毒感染一只标准的实验室老鼠，它们会被感染，但不会得重病，”该论文的资深作者、耶鲁大学免疫生物学教授弗拉维尔说
“但是我们的人性化老鼠生病了，就是没有好转
他们的整个免疫系统都着火了
" 该研究小组由第一作者、达蒙·鲁尼恩癌症研究基金会霍华德·休斯医学研究所(HHMI)研究员艾森·塞菲克领导，他们将从重病患者身上提取的新型冠状病毒病毒引入他们的人源化小鼠的鼻腔，然后追踪疾病的进程
他们发现，受感染的小鼠表现出与严重患病的人类患者相同的症状，如肺损伤、体重减轻以及损害组织的持续炎症免疫反应增强
随后，他们用洛克菲勒大学免疫学家米歇尔·努森茨韦格提供的单克隆抗体对小鼠进行治疗，与HHMI研究者弗拉维尔一样
他们发现，这些专门针对病毒的抗体，如果在感染前或感染后很早给予，是有效的，但如果在感染后期给予，几乎不会抑制症状
相反，在感染的早期阶段，免疫抑制剂地塞米松对小鼠是致命的，因为它抑制了对对抗病毒至关重要的初始免疫反应
然而，它通过抑制已经开始损害器官的炎症反应，帮助清除疾病后期的感染
塞菲克说:“在病程的早期，强大的免疫反应对生存至关重要。”
“在疾病后期，它可能是致命的
" 科学家们说，人源化小鼠模型也可能揭示所谓的长时间严重COVID的原因和潜在治疗方法的有力线索
这项研究是与耶鲁大学的岩崎明子、克雷格·威伦、尤瓦尔·克鲁格、埃里克·梅佛里和斯蒂芬妮·哈琳合作完成的
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