物理科技生物学-PHYICA

小鼠海马体的全尺寸生物逼真模型揭示了模式分离的新机制

医学研究 2022-09-11 21:51:56

利用在小鼠海马体中测量的参数,研究人员创建了大脑区域的综合网络模型

信用:彼得·里高德/IST 我们的大脑能够区分高度相似的模式,这要归功于一个叫做模式分离的过程

然而,我们的大脑是如何分离模式的,还没有完全弄清楚

奥地利科学技术研究所(IST)的彼得·乔纳斯教授使用齿状回的全尺寸计算机模型发现,由一种模式激活的抑制性神经元会抑制所有相邻的神经元,从而关闭“竞争”的相似模式

这是发表在《自然计算科学》上的一项研究的结果

除了体型之外,黑猫看似和黑豹相似

当被追逐时,做出这种区分是至关重要的,而人类之所以取得这种成就,要归功于模式分离,即大脑区分高度相似的模式,并触发截然不同的行为作为回应的过程:抚摸猫或逃离黑豹

这个过程也与学习有关

“我们不仅需要分离相似的模式,还需要存储和准确检索它们,例如当我们下次遇到黑豹时

因此,我们研究了模式分离是如何在海马体中发生的,海马体是一个关键的记忆回路,”奥地利IST大学教授、该研究的主要作者彼得·乔纳斯说

一个模型中有50万个神经元 在之前的研究中,乔纳斯和他的团队测量了突触、神经元连接点和连接规则的关键参数,这些参数是理解小鼠和大鼠海马网络信息处理所必需的

现在,乔纳斯用这些真实的参数建立了一个精确的网络模型——这是一个挑战,因为通常情况下,大脑回路的模型只有10比1

000个神经元

然而,大鼠的齿状回包含500,000个兴奋性神经元,称为颗粒细胞

“在按比例缩小的模型中,我们无法插入神经元回路的测量突触参数

但是当我们想要模拟大脑中发生的事情,并使用我们之前获得的突触测量值时,我们实现了一个完整大小的网络,有500,000个颗粒细胞

" 抑制分离模式 利用这个计算机模型,乔纳斯测试了模式分离工作原理的不同假设

“有了这个模型,我们不能仅仅复制生物学,而是系统地改变参数和解开因素

这使我们能够理解大脑中的计算,以及生物因素如何支持或限制计算

" 彼得·乔纳斯教授发现了模式分离的新机制

信用:彼得·里高德/IST 从历史上看,基于小脑的数据,神经科学家认为模式分离是基于扩展的:在下一层处理中,模式从较少数量的神经元投射到大量神经元

这将扩展模式,更容易发现差异

虽然膨胀是小脑的一种潜在机制,但它不太可能在海马体中起作用,海马体中的颗粒细胞聚集在下一层的少量CA3神经元上

“显然,膨胀不可能是海马体的唯一机制,”乔纳斯说

“来自我们现实模型的证据表明,抑制——活跃的神经元阻止其他神经元放电——起着重要作用

“从数学上讲,已经表明减少网络中的活动可以更容易区分模式之间的差异

利用海马模型,乔纳斯询问了抑制的作用

“当抑制是模型的一部分时,模式被有力地分离

但是当我们去掉抑制时,情况就不再是这样了

这种建模数据将历史视图从代码扩展变为基于抑制的机制

" 新的数据也解释了先前研究的一个结果,这个结果让乔纳斯感到困惑

“以前,我们发现齿状回的抑制是局部受限的

激活的神经元只抑制300微米半径内的其他细胞

我们一直在问这种局部抑制的功能作用是什么

“网络模型表明,这种局部抑制比全局抑制能更好地分离模式,在全局抑制中,整个网络的活动被抑制

速度在模式分离中至关重要,而焦点抑制可以减少延迟:模式中的神经元会开启并非常迅速地抑制周围的细胞,从而确保其他模式不会开启

乔纳斯指出:“这是一个很酷的解决方案,但不是很直观,我们只能用模型来解决这个问题。”

作为下一步,乔纳斯计划将结果转移回生物系统并进行行为实验,进一步探索抑制如何有助于模式分离

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