与单次阻断相比，双重细胞因子阻断治疗导致的肠道细胞死亡要少得多
学分:加州大学戴维斯分校 加州大学戴维斯分校健康研究人员领导的一项新研究表明，阻断白细胞介素-6和肿瘤坏死因子细胞因子为预防危及生命的移植物抗宿主病(GVHD)提供了一种更有效的方法，Gvhd是一种在患者异基因造血干细胞移植(异基因HSCT)后发生的炎症性疾病
这项研究今天发表在《血液》杂志上
Allo-HSCT是一种治疗某些血液疾病和癌症的方法，需要将捐献者的骨髓干细胞注入正在接受强化化疗和放疗的患者体内
移植组织(移植物)中的捐赠免疫细胞启动对患者肿瘤细胞的免疫反应，导致有利的移植物抗肿瘤(GVT)效应
然而，这些细胞也可能攻击患者的健康组织，导致潜在致命的移植物抗宿主病
什么是移植物抗宿主病？ GVHD是异基因HSCT患者发病的重要原因
当移植物中的供体免疫细胞攻击多个器官并诱导“细胞因子风暴”时，就会发生这种情况，这是一种由细胞因子引起的膨胀性促炎反应
急性GVHD在移植后不久突然发生
慢性GVHD随后出现延迟性炎症，并可能导致组织纤维化
“GVHD仍然是限制癌症患者干细胞移植成功的主要障碍，”该研究的资深作者、威廉·莫菲皮肤科和内科的研究副主席和杰出教授说
从单一到双重细胞因子阻断 肿瘤坏死因子和白细胞介素-6是两种细胞因子，在许多健康状况中起着关键作用，包括自身免疫和对病毒的过度免疫反应，如导致新冠肺炎的病毒新型冠状病毒
目前的治疗集中在阻断其中一种细胞因子来控制细胞因子风暴
针对单一细胞因子的靶向已经成功地用于某些情况，例如针对自身免疫状况阻断TNF，针对CAR T细胞免疫疗法和新冠肺炎感染后的细胞因子释放综合征阻断IL6
然而，同时阻断这两种细胞因子还没有被评估——直到现在
“令人惊讶的是，在预防GVHD方面仅评估了对IL6或TNF的单一细胞因子阻断，这给出了令人失望的临床结果
考虑到这些强大的炎性细胞因子所扮演的重要且可能是多余的角色，需要联合治疗来提高疗效是有意义的，”墨菲说
更好保护的新治疗方法 目前的研究测试了肿瘤坏死因子和白细胞介素-6联合治疗肥胖小鼠模型后，HSCT细胞因子释放综合征是严重的
墨菲和他的团队最近的研究表明，由于细胞因子风暴的进一步增加，宿主条件，如肥胖，可以恶化急性GVHD
肥胖在细胞因子风暴爆发中的作用也在新冠肺炎病例和其他疾病中观察到
该研究发现，阻断这两种细胞因子导致对急性GVHD严重程度和死亡率的卓越保护，特别是影响胃肠道，这是GVHD的主要靶器官之一
重要的是，联合治疗没有损害移植物抗肿瘤(GVT)效应
“许多治疗GVHD的方法包括抑制身体的免疫力，这会抑制有益的GVT效应
因此，确定阻断这些细胞因子是否影响GVT反应非常重要
幸运的是，在移植后和联合干预下，抗肿瘤效果仍然存在。”
这项研究的第一作者，加州大学戴维斯分校健康中心的博士后研究员
这项研究可能有助于找到更好的治疗促炎疾病的方法，比如新冠肺炎
目前，只有IL-6阻断剂被用于预防由机体对冠状病毒过度免疫反应引起的细胞因子风暴
墨菲说:“联合阻断的疗效增加表明，这种治疗炎症引起的疾病的方法在其他临床环境中可能有更大的益处。”
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