细胞分裂过程中的癌细胞
学分:国立卫生研究院 一项针对老鼠的新研究表明，用纳米技术提高癌症肿瘤部位的免疫反应，可能有助于增强疾病晚期的免疫治疗
在多种癌症的小鼠模型中，科学家促进了肿瘤内免疫反应中重要的战斗细胞T细胞的激活，从而改善了它们与目前正在临床试验中测试的抗体疗法的相互作用
研究人员将携带信使核糖核酸(将遗传信息转化为功能性蛋白质的分子)的纳米体直接注射到肿瘤部位，以帮助T细胞在其表面产生特定的受体
六小时后，实验用的单克隆抗体可以与这些受体结合，发挥其杀伤癌细胞的功能
这项技术使10只小鼠中的6只没有淋巴瘤肿瘤，当与其他有助于增强免疫反应的现有药物结合使用时，对黑色素瘤有效
该研究的资深作者、俄亥俄州立大学药剂学和药理学副教授董一舟说:“T细胞对于对抗很多疾病——不仅仅是癌症——非常重要，而且很难调节它们的功能。”
“注射治疗相关的mRNA后，T细胞用受体修饰其表面，这使它们能够发挥额外的功能:增殖、募集其他免疫细胞和产生有用的蛋白质
当T细胞显著增加这些受体时，抗体可以与受体反应，并执行我们知道的相互作用可以产生的所有功能
" 这项研究今天发表在《自然通讯》杂志上
虽然增加T细胞活化是这项研究的最终目标，但设计携带信使RNA的最有效的纳米粒子也同样重要
董的实验室长期致力于将信使RNA的纳米粒子递送作为一种治疗策略，在针对败血症、遗传性疾病和的动物研究中取得了有希望的结果
该团队使用构成细胞膜的多种化合物中的一种来设计纳米粒子
“这个想法的灵感来自细胞膜上的天然成分——我们设计了能够与细胞膜产生良好相互作用的化合物，并帮助将mRNA输送到细胞中
”董说
研究人员随后装载了纳米粒子货物:携带生产分子指令的信使核糖核酸，这些分子是T细胞表达的免疫系统功能的一部分
这些纳米颗粒被直接注射到特定癌症小鼠模型的肿瘤中，并进入肿瘤浸润性T细胞以扩增其受体的表达
“我们等了六个小时，直到细胞产生足够的受体，然后将抗体注射到肿瘤中
他们在T细胞上发现了它们的受体，从而触发了它们的功能，”同样是俄亥俄州立大学综合癌症中心研究员的董说
联合治疗的试验在黑色素瘤和B细胞淋巴瘤的小鼠模型中产生了最好的结果
纳米粒子和抗体的递送完全消除了60%小鼠的肿瘤——这一结果明显优于单独使用抗体的治疗
免疫反应的增强也有持久力:后来注射到治疗过的无肿瘤小鼠体内的淋巴瘤细胞不能存活足够长的时间来形成肿瘤
“如果我们使用未经治疗的小鼠，肿瘤大小增加了很多，但是对于那些接受治疗的小鼠，它杀死了原发性肿瘤，并且在再次挑战时，肿瘤不能生长，”董说
黑色素瘤被证明是一场更艰难的战斗
然而，当研究人员在联合治疗的基础上添加两种抗体，破坏癌细胞阻断免疫应答的能力时，这种方法使小鼠产生了50%的完全应答，并防止了后来的肿瘤再挑战
这种多重治疗方法也减少了癌症在小鼠肺转移模型中的扩散
董说，将治疗直接集中在肿瘤部位是一种训练免疫系统识别局部和循环癌细胞的方法，同时降低全身副作用的机会
该研究为该技术平台可用于增强免疫治疗提供了证据
“我们想测试更多的材料，看看我们是否能把mRNA传递给更多的T细胞，以进一步提高效率，”董说
“最终，我们希望对于某些癌症，这可能有助于通过诱导抗肿瘤免疫产生更强的免疫系统功能
" 这项工作得到了国家普通医学研究所、俄亥俄州立药学院启动基金和西尔万·G教授的资助
弗兰克研究生奖学金
合著者均来自俄亥俄州，包括、张新富、张、严、侯、、曾、赵、邓彬彬、大卫·麦考布、张、戴安娜·康、李君安和威廉·卡森
董是生物制药公司Oncorus公司的科学顾问委员会成员
马萨诸塞州的剑桥
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