图1:肝细胞癌(HCC)在肿瘤演变过程中多样化，在HCC相当大比例的地区导致多种亚型共存，这将需要联合全身疗法来治疗该疾病
荣誉:新加坡A*STAR基因组研究所 来自新加坡国家癌症中心(NCCS)的临床医生、科学家和机构合作者描述了肝细胞癌中肿瘤异质性的动态基因组景观(HCC)
这项研究来自HCC最大的前瞻性队列之一，即亚太网络肝癌精准医疗研究
这些来自PLANet的新发现最近发表在《国家科学评论》(NSR)杂志上
HCC是全球第七大常见癌症，但由于死亡率高，是全球第四大癌症死亡原因
引人注目的是，亚洲人口承担了不成比例的80%的疾病负担
尽管做了很多努力，但目前在HCC没有有效的系统性治疗的预测性生物标志物，治疗效果仍然很差
PLANet研究的发起是为了在多个亚洲国家招募亚太肝细胞癌(AHCC)试验组的一个前瞻性HCC患者队列
具体来说，PLANet旨在了解肿瘤内的分子多样性，即肿瘤内异质性(ITH)，以及临床医生如何利用这一认识来指导HCC的患者分层和治疗
2017年，该小组发现HCC在患者中有广泛的遗传ITH
这项研究及其发现 目前的研究基于来自PLANet研究的来自四个亚洲国家的67名患者的队列，并且是ITH在HCC的第一项跨多基因组数据层(基因组、转录组、免疫组)的研究
研究人员在同一肿瘤的不同区域发现了基因(DNA突变)和转录组(RNA表达)图谱的差异
特别是，他们发现这种变异的水平在不同的患者之间有所不同，超过30%的患者表现出高转录组ITH，其中一个肿瘤可能包含多个转录组亚型
HCC的动态进化过程有助于解释HCC对系统性治疗反应不佳的原因，在那里，仅针对一组分子靶点的治疗是不够的
利用行星队列，作者证明了联合疗法可以潜在地解决高ITH，以提高HCC的治疗反应率
这项研究的发现为HCC创新疗法的发展提供了新的科学依据
在下一阶段，该小组将专注于如何通过瞄准这种动态演变的异质性来改善肝癌治疗结果
行星研究还为研究人员和临床医生提供了评估肝癌进化史的图谱
这种基因组信息将为理解个体患者对药物治疗的不同反应提供坚实的基础，从而使精确医学方法能够在未来对患者进行不同的治疗
这项研究的数据现在可以通过新加坡肿瘤数据门户(OncoSG)公开获取，该门户允许整合、可视化、分析和共享在新加坡生成的癌症基因组学数据集
博士；医生
参与领导这项工作的前地理信息系统首席研究员翟伟伟指出，“这项研究描绘了HCC肿瘤异质性的第一个完整图景，为利用肿瘤进化来预测患者预后和治疗提供了坚实的基础
" Pierce Chow教授是这项研究的资深作者，是PLANet的总体首席研究员，也是SGH和NCCS大学外科和外科肿瘤学系肝胆胰胆管/移植外科的高级顾问，他说:“我治疗HCC已经超过20年了，并且已经对这种癌症进行了多国临床试验，但是HCC仍然是一种非常具有挑战性的恶性肿瘤
需要重大的科学突破来进一步改善患者的结果，我们目前的发现在这方面迈出了重要的一步
"
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