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科学家们发现有故障的脑细胞是阿尔茨海默氏症治疗的潜在目标

医学研究 2022-08-20 21:51:58

在Orr的实验室中,人类大脑组织用荧光标记进行标记,以可视化所有细胞(绿松石色)

罕见的衰老细胞群可以通过使用额外的标记来可视化CDKN2D/p19(白色斑点)和tau缠结(红色)来识别

学分:威克森林医学院 科学家首次在人类大脑中发现了一种罕见的具有潜在毒性的衰老细胞群,这种细胞群可以作为治疗阿尔茨海默病的新靶点

这项研究发表在12月号

10版《自然衰老》杂志,由米兰达·奥尔博士领衔

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维克森林医学院老年学和老年医学助理教授,美国西部研究健康科学家

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弗吉尼亚州赫夫纳医学中心和哈比尔·扎雷亚博士

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圣安东尼奥德克萨斯健康大学细胞系统和解剖学助理教授

这项研究由美国政府资助

S

退伍军人事务部和国家老龄研究所

衰老的细胞是衰老的、生病的细胞,它们不能正常地自我修复,也不会在应该死亡的时候死去

相反,它们功能异常,释放出杀死周围健康细胞并引起炎症的物质

随着时间的推移,它们继续在全身组织中积累,导致衰老过程、神经认知能力下降和癌症

奥尔在2018年进行的研究发现,衰老细胞在阿尔茨海默病小鼠模型中积累,导致脑细胞丢失、炎症和记忆障碍

当研究人员使用一种疗法来清除衰老的细胞时,他们阻止了疾病的发展和细胞的死亡

奥尔说:“然而,直到现在,我们还不知道衰老细胞在人脑中积累的程度,以及它们实际上是什么样子。”

“这有点像大海捞针,只是我们不确定针是什么样子

" 利用复杂的统计分析,研究小组能够评估大量数据

总的来说,他们从死于阿尔茨海默病的人的死后大脑中提取了数万个细胞

研究人员的计划是首先确定衰老细胞是否存在,然后确定有多少衰老细胞以及它们是什么类型的细胞

他们成功了

研究小组发现,大约有2%的脑细胞衰老,并确定了细胞的类型和特征

研究结果表明,衰老细胞是神经元,是大脑中处理信息的基本单位,也是记忆的主要工具

它们也是阿尔茨海默病中丢失的原始细胞

或者将含有人脑组织的显微镜载玻片放入GeoMx机器中,使细胞可视化

学分:威克森林医学院 接下来,奥尔的团队试图确定衰老的神经元是否有缠结——一种叫做tau的蛋白质的异常积累,这种蛋白质可以聚集在阿尔茨海默病的神经元内

奥尔说,这些缠结与疾病的严重程度密切相关,这意味着个体大脑中的缠结越多,记忆力就越差

研究人员发现,衰老的神经元不仅有缠结,而且重叠到难以区分的程度

最后,研究小组通过检查一组不同的阿尔茨海默氏症患者的死后脑组织样本来验证这一发现

奥尔说:“现在我们已经确定了大脑中的这些细胞,我们已经打开了许多可能性的大门,包括阿尔茨海默氏症患者的治疗选择。”

Orr正在启动一项由阿尔茨海默病药物发现基金会(ADDF)资助的300万美元的2期临床试验,以测试清除轻度认知障碍或早期阿尔茨海默病的老年人衰老细胞的效果

这项由奥尔在梅奥诊所的合作者发现的干预措施包括管理一个重新利用的U

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美国食品药品监督管理局批准的用于清除癌细胞的药物与一种类黄酮结合,类黄酮是一种植物来源的抗氧化剂

这种疗法在阿尔茨海默病小鼠模型中效果良好,并已被证明对患有其他疾病的人是安全的,这是由维克森林医学院、圣安东尼奥德克萨斯大学健康中心和梅奥诊所联合组成的研究小组先前报道的

奥尔说,这三个站点将再次合作进行ADDF资助的临床试验

“博士

奥尔的创新研究是针对导致阿尔茨海默病的众多潜在因素之一的一种令人兴奋的新方法

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阿尔茨海默氏症药物发现基金会创始执行董事兼首席科学官

“博士

奥尔和她的团队正在为老年痴呆症的老年医学研究铺平道路,为潜在的治疗方法开辟了新的目标

这对于该领域来说尤其令人兴奋,因为我们现在知道,我们将需要药物来对抗许多潜在的生物过程,这些过程会随着我们的衰老而出错——比如有毒衰老细胞的积累——而这些过程会导致阿尔茨海默氏病

"

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