艾滋病毒感染的H9 T细胞的扫描电镜图
信用:NIAID 美国国家卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所的科学家称，一种基于mRNA的实验性艾滋病毒疫苗——与两种高效新冠肺炎疫苗使用的平台技术相同——在小鼠和非灵长类动物身上显示出了希望
他们发表在《自然医学》上的研究结果表明，这种新型疫苗是安全的，并能促进针对类似艾滋病毒的抗体和细胞免疫反应
与未接种疫苗的动物相比，接受初始疫苗并随后进行多次加强接种的恒河猴被猿人免疫缺陷病毒(SHV)感染的风险降低了79%
这项研究由保罗·卢索领导
D
博士
D
，与其他NIAID科学家，来自Moderna公司的研究人员合作
和其他机构的同事
NIAID负责人安东尼·S说:“尽管全球研究界付出了近40年的努力，但预防HIV的有效疫苗仍然是一个难以实现的目标。”
福奇，男
D
实验室主任，论文合著者
“这种实验性mRNA疫苗结合了几个可能克服其他实验性HIV疫苗缺点的特征，因此代表了一种有希望的方法
" 实验疫苗的工作原理类似于mRNA新冠肺炎疫苗
然而，这种疫苗没有携带冠状病毒刺突蛋白的基因指令，而是提供了制造两种关键艾滋病毒蛋白Env和Gag的编码指令
接种动物的肌肉细胞组装这两种蛋白质，产生表面布满大量Env拷贝的病毒样颗粒(VLPs)
虽然它们不能引起感染或疾病，因为它们缺乏完整的艾滋病毒遗传密码，但这些VLP在刺激合适的免疫反应方面与完整的传染性艾滋病毒相匹配
研究人员报告说，在对小鼠的研究中，两次注射形成VLP的mRNA疫苗在所有动物中都诱导了中和抗体
根据基因指令在小鼠体内产生的Env蛋白与整个病毒中的蛋白非常相似，这比以前的实验性艾滋病毒疫苗有所改进
“在每个VLP展示多份真实的艾滋病毒包膜蛋白是我们平台的一个特殊功能，它与自然感染非常相似，可能在引发所需的免疫反应方面发挥了作用，”博士说
Lusso
研究小组随后在猕猴身上测试了Env-Gag VLP基因疫苗
疫苗方案的细节在接种动物的亚组中有所不同，但涉及到用经过改良的疫苗来启动免疫系统，以优化抗体的产生
黄金期之后，在一年的时间里进行了多次加强接种
增强疫苗含有来自两个不同于主要疫苗的艾滋病毒分支的基因
研究人员使用多种病毒变异体来优先激活针对更保守的Env“共享”区域的抗体——广泛中和抗体的目标——而不是每个病毒株中差异更大的可变区域
尽管递送的mRNA剂量很高，但疫苗的耐受性很好，对猕猴只产生轻微的、暂时的副作用，如食欲不振
到第58周，在由12种不同艾滋病毒株组成的试验组中，所有接种疫苗的猕猴都产生了针对大多数毒株的可测量水平的中和抗体
除了中和抗体之外，VLP基因疫苗也能诱导强大的辅助性T细胞反应
从第60周开始，免疫动物和对照组的未免疫猕猴每周通过直肠粘膜暴露于SHIV
因为非人灵长类动物对HIV-1病毒不敏感，科学家在实验环境中使用了一种嵌合的SHIV，因为这种病毒在猕猴体内复制
在13次每周接种后，七只免疫猕猴中有两只仍未感染
其他免疫动物的感染总体延迟，平均在八周后发生
相比之下，未免疫的动物平均在三周后被感染
“我们现在正在完善我们的疫苗方案，以提高生产的VLP的质量和数量
这可能会进一步提高疫苗效力，从而减少产生强大免疫反应所需的初始和加强接种的次数
如果证实安全有效，我们计划在健康的成年志愿者中进行该疫苗平台的第一阶段试验。”
Lusso
来源：由phyica.com整理转载自PH，转载请保留出处和链接！
