/Image-1/显示健康野生型成年斑马鱼心脏和PLN p的图像
Arg14del成年斑马鱼心脏伴心律失常性心肌病
信用:莎拉·卡迈勒，版权所有Hubrecht研究所 耶鲁安·贝克斯(胡布雷希特研究所/UMC·乌得勒支)和图恩·范维恩(UMC·乌得勒支)的研究小组报告了第一个针对心脏病致心律失常性心肌病(ACM)的特定患者模型
他们能够通过引入一种叫做磷蓝蛋白的基因突变来模拟这种疾病的人类形式
斑马鱼中的Arg14del
突变引起的细胞变化可以通过使用药物istaroxime来恢复
最终，发表在12月9日《自然通讯》上的研究结果可能有助于理解PLN突变的分子机制，以及如何减轻患者的ACM症状
致心律失常性心肌病(ACM)是一种心脏疾病，会导致心脏外层堆积一层脂肪，取代健康的心肌
由于心脏不能有效收缩，这会导致心律改变，最终导致心力衰竭
一种叫做磷兰蛋白的特殊基因突变
Arg14del已知会导致人类急性冠脉综合征
鉴于已经确认了1000多名携带这种突变的人，它在荷兰非常普遍
然而，导致这种疾病的过程尚不清楚，目前缺乏治疗方法
斑马鱼模型 研究人员能够在斑马鱼身上重现人类形式的ACM
他们在鱼体内诱发了PLN突变，这使得他们在心脏中表现出与ACM患者相同的结构变化，包括心脏中脂肪的积累
在这些结构变化发生之前，研究人员观察到钙水平和动作电位持续时间的调节在鱼的心脏细胞中受到影响
拯救细胞功能障碍 “一旦我们知道可以通过在斑马鱼中引入PLN突变来模拟ACM，我们就需要一种方法来拯救心脏中随之发生的细胞变化，”该出版物在《自然通讯》上的第一作者之一莎拉·卡迈勒解释道
图恩·范·维恩团队中的她和她的同事用伊司他罗克西姆(一种目前正在研究的治疗急性心力衰竭的药物)治疗鱼，发现它可以成功恢复受影响心脏细胞的钙水平和APD
卡迈勒说:“通过使用这种药物，我们能够恢复由PLN突变引起的心脏的某些细胞变化。”
第一个患者特异性模型 由于以前的动物研究不能概括心脏中脂肪的积累，这种斑马鱼模型提供了第一个特定患者的急性冠脉综合征模型
该模型可以进一步阐明原发性血小板减少性紫癜的潜在发病机制
Arg14del突变
“如果我们更好地理解疾病机制，我们可以进一步确定这一过程中的关键参与者，并有望找到解决该机制某些方面的疗法
该出版物的另一位合著者乐天·库普曼说:“最终，这将有望有助于缓解甚至消除患者的急性冠脉综合征症状。”
研究人员通过研究对疾病发展重要的机制继续研究
“我们有兴趣看看是否有基因在有和没有PLN突变的鱼之间差异表达
这样，我们可能能够识别在急性冠脉综合征起源中起作用的基因，并确定潜在的疾病机制，”卡迈勒补充道
一个由ZonMW资助的新研究项目刚刚开始研究这个问题
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