物理科技生物学-PHYICA

研究人员揭示内核膜蛋白是乳腺癌转移的积极调节因子

医学研究 2022-08-09 21:52:13

TMEM201和Samp1是TMEM201基因的不同蛋白亚型

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TMEM201基因的5个转录本及Samp1和TMEM201蛋白在一级序列上的主要差异

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TMEM201蛋白的C端是一个高度保守的区域,含有大量的丝氨酸

c

shRNAs被设计为靶向TMEM201基因,对Samp1基因没有影响

d和e

小鼠和人TMEM201 shRNAs被设计为靶向TMEM201 mRNA,而对Samp1 mRNA没有影响

信用:DOI: 10

1038/s 14388-021-02098-5 核膜由外核膜(ONM)和内核膜(INM)组成,两者被核周空间隔开,并在核孔复合体处连接

INM蛋白在细胞周期调节、DNA修复、衰老以及肿瘤形成和进展的细胞迁移中起着至关重要的作用

然而,导致癌症侵袭性的特定INM蛋白和基于INM蛋白的机制仍有待研究

在《癌基因》杂志发表的一项研究中,由中国科学院上海药物研究所李佳领导的研究团队发现了一种新的促进乳腺癌转移的INM蛋白跨膜蛋白201 (TMEM201)

除了提供体力和稳定性以保护细胞核的经典功能外,INM蛋白还与癌症发病机制有关

在这项研究中,研究人员发现,TMEM201,一种ⅲ型INM蛋白,在浸润性乳腺癌中高度表达,并预测乳腺癌存活率低

然后,他们研究了促进转化生长因子β介导的上皮-间充质转化(EMT)的TMEM201表达的增加,促进了BC细胞的迁移、侵袭和存活特性

研究表明TMEM201与SMAD2/3发生物理相互作用,是SMAD2/3磷酸化所必需的

这些结果揭示了特异性INM蛋白在侵袭性基底细胞癌转移中的作用,并为预后不良疾病提供了一种潜在的治疗策略

该研究不仅揭示了INM蛋白TMEM201在乳腺癌转移中通过与SMAD2/ 3相互作用而作为TGFβ信号传导的积极调节因子,而且拓宽了对INM蛋白参与癌细胞生物学和肿瘤学的整体理解

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