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威尔·康奈尔医学中心的研究人员已经确定了不同癌症类型的年轻和年长癌症患者肿瘤分子特征的显著差异
他们的研究发表于12月
7在《细胞报告》中提出，癌症治疗可能因年龄而异
该研究还确定了现有的药物，这些药物可以靶向主要在年轻癌症患者中发现的突变——有望成为未来临床研究的候选药物
资深作者Dr
奥利维尔·埃勒门托，卡尔和以色列·英格兰德精密医学研究所所长，威尔·康奈尔大学生理学和生物物理学教授，计算生物医学中的计算基因组学教授
“研究结果表明，我们应该把年轻患者和老年患者视为有不同的疾病，因此，应该区别对待他们
" 第一作者之一、威尔康奈尔大学医学科学研究生院的博士生亚哈斯·沙阿说，通常情况下，癌症分子特征的年龄相关差异的研究一次只针对一种肿瘤类型，如乳腺癌
威尔康奈尔大学医学系的Elemento实验室
衰老和癌症发展之间有很强的联系
最近，年轻人的癌症发病率也有所上升
目前的估计显示，在49岁以下，每29名男性中就有一名，每17名女性中就有一名可能患上癌症
这些患者中最常见的癌症是乳腺癌、结直肠癌、生殖道癌、皮肤癌、结缔组织癌和甲状腺癌
共同第一作者Dr
阿坎卡莎·维尔马，前计算生物学和医学三个机构项目的博士生，在博士班工作
威尔康奈尔大学医学系的Elemento实验室
在他们的研究中，研究人员使用癌症基因组图谱检查了不同年龄肿瘤类型的差异，这是一个包含原发性癌症肿瘤基因组和基因表达数据的大型数据库，并匹配了33种癌症类型的健康组织样本
他们确定了16种癌症类型，年轻患者和老年患者的总生存率有显著差异
接下来，他们将名单缩小到年轻患者和老年患者之间基因表达差异最显著的六种:乳腺癌、子宫癌、卵巢癌、甲状腺癌和肺癌，以及一种脑瘤
年轻和年长患者的年龄范围因肿瘤类型而异，对于每种癌症类型，年轻组定义为最年轻的25 %,最年长组定义为最年长的25%
研究人员发现，年轻患者的肿瘤显示出衰老的晚期迹象
例如，他们发现年轻患者的肿瘤的生物学年龄比匹配的非癌组织的实际年龄要大，这是通过被称为DNA甲基化标记的标签来测量的
这些标记会改变基因表达，并随着年龄的增长而变化
此外，与老年患者的肿瘤相比，年轻患者的肿瘤也含有更多已经停止分裂但尚未死亡的细胞，称为衰老细胞
衰老细胞与衰老和炎症有关，可能在癌症发展中发挥作用
与来自老年患者的肿瘤相比，年轻患者的肿瘤也有更多与侵袭性疾病相关的突变，并含有更多浸润性免疫细胞，这表明年轻患者对更致命的癌症产生更强的免疫反应
接下来，研究人员使用药物-基因相互作用数据库进行了一项药物调查，以确定可能更好地解决年轻患者肿瘤中观察到的最常见基因突变的疗法，并发现了几个有希望的匹配
例如，PARP抑制剂olaparib和rucaparib、雷帕霉素(mTOR)抑制剂依维莫司的机制靶点、JAK2抑制剂ruxolitinib和PD-1免疫检查点抑制剂pembrolizumab可能是年轻患者子宫癌靶向治疗的良好候选药物
“总的来说，我们的研究表明，我们应该扩展精确医学的概念，将年龄包括在内，”Dr
Elemento，他也是阿尔瓦利德·本·塔拉勒·本·阿卜杜勒阿齐兹·阿索德王子殿下计算生物医学研究所的副主任
“我们希望它可以作为未来按年龄分层的临床研究的蓝图
"
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