Credit: CC0公共域 随着年龄的增长,我们的肌肉逐渐变得更小、更弱,受伤后愈合的能力也越来越差
在一项新的研究中,UPMC和匹兹堡大学的研究人员指出了老鼠肌肉年轻的一个重要中介,这一发现可能会促进老年人的肌肉再生疗法
今天发表在《自然衰老》杂志上的这项研究表明,被称为细胞外小泡或EVs的循环穿梭器向肌肉细胞传递被称为Klotho的长寿蛋白的遗传指令
老年小鼠肌肉功能的丧失和受损的肌肉修复可能是由老年电动汽车驱动的,与年轻动物相比,老年电动汽车携带的这些说明的副本更少
这些发现是理解为什么肌肉再生能力随着年龄的增长而下降的一个重要进步
资深作者法布里西亚·安布罗西奥博士说:“我们对这项研究非常兴奋,原因有二。”
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UPMC国际康复中心主任,皮特物理医学和康复副教授
“在某种程度上,它有助于我们理解肌肉再生的基本生物学原理,以及随着年龄的增长,它是如何失效的
然后,将这些信息带到下一步,我们可以考虑使用细胞外小泡作为治疗手段来抵消这些与年龄相关的缺陷
" 这项新的研究建立在几十年的研究基础上,研究表明,当给老年小鼠注射年轻小鼠的血液时,许多细胞和组织会恢复年轻的特征
但是直到现在,还不清楚年轻血液的哪些成分具有这些恢复活力的作用
“我们想知道细胞外小泡是否有助于肌肉再生,因为这些信使通过血液和其他体液在细胞之间传播,”第一作者阿姆里塔·萨胡博士说
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皮特大学物理医学和康复系博士后
“就像瓶子里的信息一样,电动汽车向目标细胞传递信息
" 安布罗西奥和她的团队从年轻小鼠身上收集血清,这是去除血细胞和凝血因子后剩下的血液部分,并将其注射到肌肉受伤的老年小鼠体内
与接受安慰剂治疗的小鼠相比,接受年轻血清的小鼠显示出增强的肌肉再生和功能恢复,但是当去除EVs时,血清的恢复特性丧失,这表明这些小泡介导年轻血液的有益效果
深入研究后,研究人员发现EVs将编码抗衰老蛋白Klotho的基因指令或mRNA传递给肌肉祖细胞,这是一种对骨骼肌再生非常重要的干细胞
从老小鼠身上收集的EVs携带的Klotho指令拷贝数比年轻小鼠少,这促使肌肉祖细胞产生的这种蛋白质更少
随着年龄的增长,肌肉在损伤后不会愈合,因为疤痕组织沉积而不是恢复原始肌肉结构
在早期的工作中,安布罗西奥和她的团队表明Klotho是肌肉祖细胞再生能力的重要调节因子,并且这种蛋白质随着年龄的增长而下降
这项新的研究首次表明,电动汽车货物中与年龄相关的变化导致了老化干细胞中Klotho的耗竭,这表明电动汽车可以被开发成治疗受损肌肉组织的新疗法
“电动汽车可能有助于增强老年人肌肉的再生能力,并改善受伤后的功能恢复,”安布罗西奥说,他也是皮特·麦高恩再生医学研究所的成员
“我们真正兴奋的想法之一是用特定的货物设计电动汽车,这样我们就可以控制目标细胞的反应
" 除了肌肉,电动汽车还可以帮助逆转衰老的其他影响
先前的研究表明,年轻血液可以提高老年小鼠的认知能力
Ambrosio和合著者Radosveta Koldamova,M
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博士
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皮特大学公共卫生研究生院环境与职业健康教授,获得了一笔拨款,用于探索电动汽车逆转与年龄相关的认知下降的潜力
这项研究的其他研究者是扎卡里·J
苏尼塔·克莱门斯
辛德,斯鲁提·西瓦库马尔,阿比什·皮乌斯,班尼特·范·胡滕,博士
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塔米·洛瓦莱卡博士
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尼古拉斯·福
菲兹博士
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Iliya Lefterov,M
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博士
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亚伦·巴乔斯基博士
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,所有的皮特;卡内基梅隆大学的安基特·巴蒂亚;西尔维亚·皮契奥利尼博士
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克里斯蒂亚诺·卡洛马尼奥博士
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爱丽丝·瓜尔齐博士
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马齐亚·贝多尼博士
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