皮肤T细胞淋巴瘤的培养细胞
DDX3X蛋白显示为红色
肌动蛋白和细胞核分别用绿色和蓝色来区分细胞质和细胞核区域
学分:南洋理工大学 新加坡南洋理工大学(NTU新加坡)和新加坡总医院(SGH)的一项研究发现，一个关键基因的突变是一些血癌患者化疗失败的关键原因
根据新加坡癌症登记处的最新数据，淋巴瘤是血癌的一种，是新加坡男性第五大常见癌症，女性第六大常见癌症
广泛分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，癌症通常用化疗方案治疗
然而，大多数侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者对传统治疗没有反应，最初有反应的亚组患者会继续复发并进展至致命结局
为了解开某些非霍奇金淋巴瘤患者化疗失败的谜题，由NTU李孔坚医学院助理教授纳文·维尔马和SGH血液学系高级顾问助理教授尼古拉斯·格里戈罗普洛斯领导的研究小组仔细研究了一千多名英国患者的公开基因数据库
此外，研究小组与英国剑桥大学的研究小组合作，分析了来自英国患者的总共167份非霍奇金淋巴瘤标本
通过先进的基因测序技术，研究小组从化疗失败的患者样本中绘制了致癌基因异常图
他们发现，基因DDX3X——一种负责处理和传递细胞生长信号的蛋白质——的突变可能是癌细胞恢复力背后的罪魁祸首
这一点后来被尖端分子技术所证实
该团队将他们的基因数据和以前的研究数据结合起来，通过高级分析发现，带有DDX3X突变的淋巴瘤患者的存活率明显低于没有这种突变的患者
他们还发现DDX3X突变导致STAT活性增加——这是一种允许癌细胞存活的信号机制
在进一步的研究中，研究小组测试了STAT3抑制剂STAT家族中干扰包括生长和增殖在内的生物活性的物质和成员——并发现这些抑制剂比标准化疗药物更有效地杀死具有DDX3X突变(或改变DDX3X)的淋巴瘤细胞
尽管还需要进一步的研究，但这些发现为开发新的更好的药物来阻断STAT活性，从而提高具有DDX3X突变的非霍奇金淋巴瘤患者的生存机会带来了希望
临床医生将来可能能够检测这种突变，以便更好地衡量非霍奇金淋巴瘤患者的化疗结果
助理教授纳文说:“现在我们知道DDX3X突变是化疗难以杀死某些癌细胞的原因，因此在治疗开始前通过实验室检测来识别具有这种突变的患者是可能的
早期识别将使临床医生更好地了解这类癌症患者的一般化疗结果，并使他们能够从一开始就提供个性化治疗，从而购买宝贵的时间，否则这些时间将用于无效的化疗
" 这一发现发表在2021年10月的科学杂志《分子癌症》上，揭示了非霍奇金淋巴瘤的侵袭性形式，并为这一生存机会较差的患者群体提供了可能的新治疗选择
什么是DDX3X？ 位于X染色体上的基因DDX3X处理细胞信息并传递细胞生长信号
虽然过去的研究表明该基因与多种类型的癌症有关，但直到现在还没有在详细的分子水平上研究它在非霍奇金淋巴瘤中的作用
Grigoropoulos助理教授说:“我们利用我们在新加坡总医院治疗淋巴瘤患者的丰富临床经验来设计和实施这项研究，并证明DDX3X突变与化疗耐药性相关
但是还需要做更多的工作
我们现在正在继续我们的研究努力，并积极开发新药和诊断方法来帮助那些DDX3X突变患者，不仅是淋巴瘤，还有其他常见的癌症
" 第一作者阿蒂斯·基扎基伊尔，博士
D
LKCMedicine的一名学生说，“以前，DDX3X基因在淋巴瘤进展中的确切作用不太为人所知
我相信我们关于DDX3X功能丧失的发现将有助于改善DDX3X改变的淋巴瘤患者的治疗结果
" 加拿大温哥华不列颠哥伦比亚大学医学院院长兼卫生副校长Dermot Kelleher教授没有参与这项研究，他说:“更多地了解这种基因以及DDX3X突变导致淋巴瘤亚型的侵袭性和化学抗性的具体变化，将有助于我们微调治疗方法，这将为这些基因突变的患者提供最佳的生存机会
" 研究团队强调了能够获取和使用非霍奇金淋巴瘤标本进行研究的重要性，并表示，没有这些标本，研究假设和理论将保持原样，也不会有治疗方法或更好的癌症诊断方法
研究人员正寻求进行进一步的研究，基于他们对DDX3X的见解，这可能导致新的癌症药物的开发，DDX3X有潜力被用作更好地治疗淋巴瘤和其他疾病的靶点
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