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试验显示,服用两剂阿斯利康或辉瑞疫苗后,新冠肺炎增强剂是安全的,可以提高免疫力

医学研究 2022-07-26 21:52:12

Credit: Unsplash/CC0公共领域 根据发表在《柳叶刀》上的第一项增强剂随机试验,六种不同的新冠肺炎增强剂是安全的,并在之前接受过两剂ChAdOx1-nCov19(牛津-阿斯利康[ChAd])或BNT162b2(辉瑞-BioNTech [BNT])疫苗的人群中引起强烈的免疫反应

乍得现已部署在180多个国家,BNT已部署在145多个国家

在几项研究中,两种剂量的乍得和BNT分别显示出79%和90%的保护作用,可防止六个月后的住院和死亡

然而,对新冠肺炎病毒感染的保护随着时间的推移而减弱

这推动了对保护最弱势群体、减轻医疗服务压力和减轻经济影响的支持者的考虑

然而,关于新冠肺炎疫苗的相对安全性及其在第三次给药时刺激的免疫反应的数据很少

COV-BOOST研究考察了七种疫苗作为第三次加强疫苗接种时的安全性、免疫反应(免疫原性)和副作用(反应原性)

研究的疫苗是乍得,BNT,NVX-CoV2373 (Novavax [NVX]),Ad26

COV2

s(让桑[Ad26])、Moderna [mRNA1273]、VLA2001(瓦尔涅瓦[VLA])和CVnCov (Curevac [CVn])

“副作用数据显示,所有七种疫苗作为第三剂使用都是安全的,具有可接受水平的炎症副作用,如注射部位疼痛、肌肉酸痛、疲劳

试验负责人、南安普敦大学医院国民保健服务基金会信托机构NIHR临床研究机构主任索尔·福斯特教授评论说:“虽然在服用两剂阿斯利康疫苗后,所有疫苗都提高了刺突蛋白的免疫原性,但只有阿斯利康、辉瑞-生物技术公司、Moderna、Novavax、让桑和Curevac在服用两剂辉瑞-生物技术公司疫苗后也提高了免疫原性。”

“使用不同技术的各种疫苗作为第三剂对阿斯利康或辉瑞-生物技术公司都有好处,这确实令人鼓舞

这给了在英国和全球发展助推项目的信心和灵活性,供应链和物流等其他因素也在发挥作用。”

“需要注意的是,这些结果仅与作为两种主要疫苗强化剂的这些疫苗有关,也与它们在28天时产生的免疫反应有关

进一步的工作将在人们接受增强剂后的三个月和一年产生数据,这将提供关于它们对长期保护和免疫记忆的影响的见解

我们还在对7-8个月后接种第三剂疫苗的人群研究其中两种疫苗,尽管结果要到新年才能出来

" 对7种加强疫苗进行了随机的2期试验,在乍得或BNT最初的两剂疗程后10-12周给予第三剂

该试验涉及2021年6月1日至6月30日在英国18个地点招募的2878名健康状况良好的参与者

参与者在2020年12月、2021年1月或2月接受了第一剂乍得或BNT疫苗,在乍得注册前至少70天接受了第二剂,在BNT至少84天接受了第二剂

大约一半的参与者接受了两剂乍得和一半的两剂BNT

所用的对照疫苗是脑膜炎球菌结合疫苗

参与者年龄在30岁或以上,大约一半年龄在70岁或以上

接受乍得治疗的参与者的平均年龄在年轻组为53岁,在老年组为76岁

BNT的平均年龄分别为51岁和78岁

该试验的13个实验组和对照组(7个疫苗加3个半剂量疫苗和3个对照组)被分成3个参与组,每组6个位点

A组接受去甲肾上腺素、半剂量去甲肾上腺素、去甲肾上腺素或对照组

B组接受BNT、VLA、半剂量VLA、Ad26或对照组

C组接受2021年10月退出进一步临床开发的Moderna、CVn、半剂量BNT或对照

主要结果是接受强化治疗7天后出现不良反应,28天后,与对照组相比,新冠肺炎病毒细胞表面针对刺突蛋白的抗体水平(使其能够进入人体细胞)有所提高

次要结果包括T细胞对野生型、α型、β型和δ型变异体的反应——T细胞在对病毒感染的免疫反应中起着关键作用,似乎对控制疾病的严重程度很重要

众所周知,抗体介导的免疫和T细胞反应在疫苗有效性方面都很重要

疫苗接种28天后,抗尖峰蛋白抗体水平的增加各不相同

服用两剂ChAd后,这些剂量从1

比32高8倍

根据使用的加强疫苗,高出3倍

两剂BNT后,范围是1

比11高3倍

高出5倍

在几种组合中报告了显著的T细胞反应

在第28天,年龄在30-69岁的参与者和年龄在70岁或以上的参与者的所有增强效果相似

作者警告说,应该谨慎解释增强比率,因为它们与免疫原性而不是对疾病的保护有关,并且第28天的抗体水平与长期保护和免疫记忆之间的关系尚不清楚

对所有七种疫苗的反应相似,最常报告的是疲劳、头痛和注射部位疼痛

30-69岁的人更常报告这些情况

在2,878名参与者中,有912人总共经历了1036次不良事件——这些副作用之外的影响,其中24次是严重的

这项研究有几个局限性

由于疫情时间表和2021年9月需要生成数据为政策提供信息,一些参与者第二次和第三次剂量之间的间隔比第一次两次剂量之间的间隔短

几项研究表明,第一次和第二次给药之间较长的时间间隔可以改善免疫原性,包括当初始BNT剂量间隔12周而不是3周时,改善的抗体反应

这可能意味着免疫力的提高低于使用更长剂量间隔的情况

在一项试验修订中,正在对此进行调查,在该修订中,向以前接受过控制的人提供第三剂疫苗

只有招募30岁以上的人才能将研究结果推广到更年轻的人群,因为研究普遍表明,疫苗往往会在更年轻的人群中引发更强的免疫反应,副作用发生率略高

参与者也大多是白人

由于试验设计的原因,并不是所有的疫苗都可以随机放在一起,限制了位点组之间的比较,后勤问题意味着并不是所有的疫苗都可以以一半的剂量进行试验

进一步的分析将比较不同组的疫苗

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