雷帕霉素处理后WT和PD-1-/-记忆性CD8 T细胞的特征
将等量的WT和PD-1-/- P14 CD8 T细胞以高剂量(5x104细胞)共移植到C57BL/6小鼠中
小鼠感染LCMVArm，并在感染后第6天每天保持未治疗(UnTx)或用雷帕霉素治疗(Tx)
(A)柱状图显示了感染后第33天肝脏(LVR)和肺(液化天然气)中供体细胞的数量，每个实验组n=2至4只小鼠，并且代表两个独立的重复
(二)直方图选通于脾脏供体
数字代表感染后第33天WT(蓝色)和PD-1-/(红色)记忆CD8 T细胞的MFI
(3)感染后第33天用GP33肽刺激脾细胞，并门控供体CD8 T细胞
流式细胞仪图显示了肿瘤坏死因子-α或白细胞介素-2和干扰素-γ的产生
(四)WT记忆CD8 T细胞通常吸收葡萄糖，并将其转化为脂肪酸，以备后用
然而，在缺乏PD-1信号的情况下，记忆性CD8 T细胞在脂肪酸氧化方面有缺陷，并被驱动糖酵解以产生能量
信用:DOI: 10
1126/scitranslmed
aba6006 免疫系统是一个异常复杂的网络，由同时发起攻击和发起防御的组件组成
军队是庞大的，成员有一系列的功能——从标记敌人入侵者进行破坏，或一口吞掉他们，或在化学战攻击中向渗透者浇上烈性化合物
然而，T细胞——白细胞大军的成员——以及哺乳动物免疫系统中最重要的成员——可能会遭受战斗压力——相当于细胞的壳休克
对抗癌症或病毒的战斗可能会变得如此激烈，如此耗时，以至于一些T细胞失去了“记忆”能力，无法回忆起过去攻击过的敌人
其他人干脆放弃鬼魂而死
免疫系统研究的一个关键领域集中在T细胞的功能以及如何改善它
另一条研究路径考察了T细胞衰竭这一不幸的现实，它会损害他们的记忆并耗尽他们的数量
当T细胞功能下降时，疾病进程会压倒患者
t细胞衰竭是指由攻击性抗原(增殖的癌细胞或复制的病毒)的长期刺激引起的功能逐渐丧失
西雅图几个机构的科学家和他们在美国其他地方的合作者的新研究揭示了被称为程序性细胞死亡蛋白1的抑制剂y蛋白，或者更简单地说，PD-1
CD8 T细胞衰竭的特征通常是PD-1的持续表达，PD-1的存在是发生在从癌症到一长串慢性传染病的疾病中的免疫反应的特征
CD8是细胞毒性T细胞表面的识别糖蛋白
博士；医生
本汤儿童癌症研究中心的首席研究员Vandana Kalia专门研究基因如何调节T细胞
在《科学转化医学》杂志报道的一系列优雅的小鼠模型研究中，她和她的同事研究了PD-1信号对记忆CD8 T细胞的影响
研究小组发现，PD-1信号传导的代谢调节促进了小鼠长时间的CD8 T细胞记忆
这一发现有朝一日可能会对接受抗PD-1免疫疗法(如CAR T细胞癌症疗法)的患者保留免疫记忆产生影响
被破坏的T细胞功能会使患者易受感染
当PD-1在癌症或急性感染(如艾滋病毒或丙型肝炎)中持续表达时，该蛋白会抑制由CD8 T细胞驱动的免疫反应
现在，主要位于西雅图的团队已经证明，至少在小鼠中，缺乏PD-1会耗尽长期记忆CD8 T细胞池
但是研究人员发现，在动物模型中，PD-1信号的代谢调节促进了长时间静止的CD8 T细胞记忆
卡利亚在《科学转化医学》上写道:“功能失调的CD8 T细胞通过PD-1轴发出的抑制信号在慢性病毒感染和癌症中得到了很好的证实。”
“在急性感染和免疫接种的初始阶段，PD-1也被短暂诱导到高浓度，然而它对长寿命抗原非依赖性T细胞记忆发展的影响仍不清楚
“我们表明，抗原清除后，抗原特异性CD8 T细胞上PD-1的表达对于建立持久的CD8 T细胞记忆库是必需的
T细胞特异性PD-1信号的丢失导致记忆CD8 T细胞在响应静止细胞因子信号时收缩增加和抗原无关的更新缺陷，从而随着时间的推移导致记忆库的损耗，”同时也是西雅图华盛顿大学医学院助理教授的Kalia断言
根据Kalia和她的合作者的研究，事实证明，PD-1还提供了必要的分子信号来调节糖酵解和脂肪酸氧化——这两个代谢过程促进了寿命较长的记忆CD8 T细胞的发育
其他团队进行的研究也在深入研究T细胞的功能，并更具体地关注T细胞衰竭的问题
今年早些时候，在一项涉及美国和日本科学家的联合调查中，研究人员对T细胞衰竭进行了深入研究，以找出它发生的原因和时间
匹兹堡大学和日本静冈旭化成制药公司的研究人员发现，在T细胞表面分离出一种关键蛋白——一种跨膜蛋白，它可以作为T细胞衰竭的标志
国际科学家小组发现，在普遍疲劳的情况下，这种被称为Tim-3的跨膜蛋白，特别意味着T细胞衰竭
分布式资源调度程序（Distributed Resource Scheduler的缩写）
劳伦斯·P
凯恩和俊介·片冈聪领导的国际科学家小组发现了T细胞衰竭的标志，并在《科学信号》杂志上报告了他们的发现
除了找到T细胞衰竭的关键标志，他们还提出了逆转它的方法，波士顿马萨诸塞州总医院的科学家也在探索这一研究途径
他们也在研究因持续病毒感染而受损的T细胞的再生可能性
博士；医生
乔治·M
马萨诸塞州总医院的劳尔发起了一项研究，检查由丙型肝炎病毒引起的T细胞疲劳
除非适当治疗，否则长期慢性感染会导致肝损伤
慢性感染也会导致T细胞衰竭
“我们目前正在研究，在感染急性期，而不是多年后，用直接作用抗病毒疗法治疗HCV，是否会导致T细胞的完全记忆分化
如果是正确的，这可能表明在慢性感染早期有一个短暂的机会窗口来保护T细胞功能，”劳尔在一份声明中说
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