散点图显示根据相对于HGIN的log2倍变化(Log2FC)值，CAA和COSCC中差异基因表达的模式
每一个点，无论颜色如何，都对应一个个体基因；仅描述了表达的基因
这11个标记基因对应于用于qPCR验证分析的基因
这三个面板的区别仅在于单个基因的颜色
图(A)显示，当应用严格的差异表达标准时，与HGIN相比，783个基因被发现在CAA中显著上调(红色)，412个基因被下调(蓝色)
图B中的彩色(红色和蓝色)点描绘了1507个基因，当与HGIN (i
e
，CAA对HGIN或COSCC对HGIN)，其中红色点对应于在CAA对COSCC中上调的那些，蓝色点对应于在CAA对COSCC中下调的那些
图C显示了142个基因显著上调(红色)和272个基因显著下调(蓝色)
缩写:HGIN健康牙龈，OSCC犬口腔鳞状细胞癌，CAA犬棘皮瘤成釉细胞瘤
信用:DOI: 10
1038/s 14598-021-97430-0 康奈尔大学最近的研究比较了一种非致死性犬肿瘤和与之相似的罕见、毁灭性人类口腔肿瘤的基因表达谱，为未来潜在的转化医学奠定了基础
虽然犬棘层成釉细胞瘤(CAA)很常见且不致命，但它与人类口腔肿瘤成釉细胞瘤(AM)非常相似
作为一名兽医牙医和口腔外科医生
圣地亚哥·佩拉尔塔是CVM兽医学院的副教授，也是《科学报告》最近研究的第一作者，他一直在自己的诊所里看CAA
佩拉尔塔说:“这项研究是整个转化研究周期的一个很好的例子。”
“我们拿了一些我们在临床环境中处理的东西，在实验室环境中研究了它，现在希望用它来帮助兽医患者，并有可能帮助人类
" 科学家和临床医生早就注意到了CAA和AM之间的相似性，但没有人证实任何分子相似性
先前对AM肿瘤的研究揭示了潜在的突变，激起了佩拉尔塔和他的CVM同事的兴趣
佩拉尔塔说:“我们想知道我们是否应该观察这些突变，看看它们是否会沉淀犬肿瘤。”
他们做到了这一点，2019年在《兽医和比较肿瘤学》上发表了一项研究，揭示了AM和CAA在一个众所周知的信号通路上共享突变，该通路被称为RAS-RAF-MAPK通路
在最近的研究中，佩拉尔塔和他的同事分析了由康乃尔转录调控和表达机构(TREx)生成的一个大型基因组数据集，以更好地理解这些突变的生物学后果
在此过程中，他们将CAA肿瘤与另一种常见的犬类肿瘤(口腔鳞状细胞癌)和健康的牙龈组织进行了比较
这些样本通过康奈尔兽医生物库储存和提供，基因表达由Dr
珍·格雷尼尔和她在TREx的团队
该团队还利用人体组织的基因组数据进行比较，这要归功于他们与芬兰图尔库大学的人类口腔癌专家的合作
通过分析这些不同的组织，佩拉尔塔和他的团队能够发现，他们在早期研究中发现的突变是他们所看到的肿瘤的主要原因
他们还发现CAA和AM在分子水平上非常相似，加强了狗代表人类肿瘤潜在有用的自然模型的概念
他说:“CAA肿瘤组织中所有失调的分子和通路都与我们发现的突变一致，与在AM中观察到的突变非常相似。”
现在，他们已经将潜在的突变和驱动肿瘤形成的失调分子路径联系起来，佩拉尔塔和他的同事们一直在努力建立不同犬口腔肿瘤的体外和体内模型，用于测试潜在的药物
任何被证明能有效治疗狗口腔肿瘤的药物也有望成为患有类似疾病的人类患者的候选药物
佩拉尔塔说:“如果狗真的代表了这种疾病的一个有用的临床模型，它们也代表了一个巨大的机会。”
因为犬类的CAA肿瘤比人类的AM更常见，所以科学家可以迅速让更多的狗参与临床试验，并从这些试验中获得更多可翻译的数据
此外，和人类生活在同一种环境中的狗，比其他动物模型更能准确地描述疾病
“作为兽医，我的目标是将解决方案带回诊所
我们还没有做到这一点，但我们已经朝着这个目标迈出了重要的一步，”佩拉尔塔说
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