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根据Dana-Farber癌症研究所研究人员的临床试验报告，两种靶向癌症药物的组合在携带罕见基因突变的高度恶性脑肿瘤患者中显示出前所未有的“有临床意义”的活性
这种药物组合阻断了过度活跃的细胞生长信号通路，在45名难以治疗的高级别胶质瘤患者中，有三分之一的患者肿瘤缩小了50%或更多，其中包括最具侵袭性的脑肿瘤胶质母细胞瘤
这些患者之所以被选入试验，是因为他们的肿瘤在BRAF基因中携带了一种被称为v600E的基因突变
这种突变仅在2%至3%的高级别胶质瘤患者中发现，但在高达60%的某些类型的低级别胶质瘤中发现
该研究包括13名低级别胶质瘤患者
在这些患者中，9名患者对联合用药治疗有客观反应，有效率为69%
“这是第一次在临床试验中证明任何靶向药物对胶质母细胞瘤有效，”医学博士帕特里克·温说，他是《柳叶刀肿瘤学》报告的第一作者，也是达纳-法伯神经肿瘤学中心的主任
他说，在目前所有针对胶质母细胞瘤的化疗中，有效率不超过5%，这与联合化疗达到的33%的有效率形成了对比
据温说，在40岁以下的患者中，有效率甚至更高，约为40 %
研究中配对的两种药物是达布芬尼和曲马替尼
这两种药物都靶向MAPK通路中的蛋白质，MAPK通路是蛋白质的信号链，充当细胞生长的开关，可以卡在“开”的位置，导致不受控制的生长，从而导致肿瘤
3名患者有完全的反应——他们的肿瘤在影像扫描中不再可见——12名患者的肿瘤部分缩小
这些患者没有被治愈，但是那些对药物有反应的患者获得了显著持久的益处——根据一项评估，反应持续时间的中位数是13
6个月，根据另一项评估，是36个月
9个月
这些发现来自一项正在进行的名为“罕见肿瘤不可知研究”的2期研究，该研究自2014年以来在13个国家的27个社区和学术癌症中心招募患者
这项研究是一项所谓的“篮子”试验，旨在招募具有共同肿瘤特征的患者——在本例中为BRAF v600E突变——尽管他们可能患有一系列不同的癌症
注重成果的年度报告研究包括甲状腺和胆道癌、胃肠道间质瘤、毛细胞白血病、多发性骨髓瘤、低度和高度胶质瘤脑瘤等患者
该研究旨在确定达布非尼联合曲马替尼治疗BRAF V600E突变癌症患者的总有效率
BRAF蛋白是一种生长信号蛋白激酶，在调节MAPK信号通路中发挥作用
BRAF V600E突变通过激活由许多蛋白质组成的MAPK途径来驱动癌症，导致不受控制的细胞生长和肿瘤的发展
本研究中使用的药物达布拉芬尼和曲马替尼是口服药物，可阻断部分过度活跃的MAPK信号通路
达布拉芬尼抑制一种酶B-Raf，曲马替尼抑制称为MEK1和MEK2的分子，它们是MAPK途径的一部分
它们已被联合用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌和甲状腺癌
神经胶质瘤是起源于神经胶质——大脑的支持细胞——而不是大脑神经元本身的癌症
胶质瘤约占所有恶性脑肿瘤的80%
一些是生长缓慢的低级别胶质瘤，而另一些是侵袭性高级别胶质瘤，包括难以切除且几乎总是复发的胶质母细胞瘤
该报告的作者说，近年来在治疗神经胶质瘤方面没有重大进展，但有单独的报告显示达布拉芬尼和曲马替尼的组合在神经胶质瘤中显示出活性
他们在注重成果的年度报告研究中的报告“首次表明，BRAF抑制剂(达布拉芬尼)和甲氧基甲烷抑制剂(曲马替尼)的组合在这些难以治疗的神经胶质瘤中表现出显著的活性，包括历史上对治疗表现出耐药性的胶质母细胞瘤
" 尽管这些药物只对肿瘤携带罕见的V600E突变的患者有帮助，但温说，结果令人鼓舞，“因为人们开始认为你永远不会有任何针对胶质母细胞瘤的靶向治疗。”
“他补充说，有新的证据表明，胶质瘤中可能还有其他靶点可以被设计药物阻断
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