前列腺癌类器官
信用:安库尔·辛格 由生物工程学家安库尔·辛格(Ankur Singh)领导的一个多机构研究小组开发了研究工具，为一种几乎无法治疗的前列腺癌提供了新的线索，开辟了一条可能为患者带来新疗法和一线希望的途径
雄激素受体途径抑制剂可以延长晚期前列腺癌患者的生存期
但是，大约20%的患者在接受这种激素治疗后会发展为晚期神经内分泌前列腺癌，到目前为止，研究人员还没有有效的方法来研究这种进展
“这些病人不再依赖激素驱动的过程，传统的治疗对他们不起作用，”辛格说，他是华莱士和H
埃默里大学库尔特生物医学工程系和佐治亚理工学院
理工大学伍德拉夫机械工程学院
他补充说:“没有靶向治疗，因此有明确的临床需求。”
“但是一个主要的挑战是，我们不完全了解这些肿瘤需要什么，它所具有的肿瘤微环境的种类，或者诱导对治疗药物产生耐药性的因素
没有有效研究这种癌症的模型
" “为了开始回答这些问题，辛格和他的团队开发了一种前列腺癌器官，可以帮助他们模拟患者特定的微环境
他们在11月号的《高级材料》杂志上描述了这一点
类器官是从病人细胞中生长出来的微小的三维组织培养物
它们可以被改造成复制人体的不同器官，或者模拟疾病
器官类完全在体外产生，对研究人员来说是有价值的工具，他们可以在真实的人体显微解剖中探索靶向治疗，而不会伤害患者
科学家在一种凝胶中培养类器官，这种凝胶充当细胞外基质——一种富含蛋白质的分子网络，包围和支持细胞，帮助它们相互连接和交流，并在多种细胞功能中发挥关键作用
辛格在这项研究中的合作者此前开发了神经内分泌前列腺癌的Matrigel器官样模型——也就是说，他们在Matrigel中培养细胞，Matrigel是一种来自小鼠肿瘤细胞的天然溶液
利用这些类器官，研究人员发现了一种新的治疗靶点，称为EZH2，一种促进肿瘤生长的组蛋白修饰蛋白
使用EZH2抑制剂，他们能够减缓肿瘤生长
“EZH2抑制剂可能需要高剂量，我们才刚刚开始了解控制EZH2活性的因素
而且，在一些患者中，EZH2抑制剂可能不能完全消除肿瘤，”辛格说
推断EZH2抑制剂将在正确的肿瘤微环境中发挥全部潜力，他们可以设计一些东西——我
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，而不是Matrigel——他们使用多组学方法和显微镜技术分析了111例患者的活检标本，以全面描述这些侵袭性肿瘤
他们的发现帮助他们设计和开发了一种基于马来酰亚胺-聚乙二醇的合成水凝胶，能够精确模拟特定患者肿瘤的细胞外基质
利用这些器官，研究人员能够研究基质对肿瘤发展的影响——特别是与将可治疗的前列腺癌肿瘤转化为不可治疗的肿瘤相关的变化
有了新的有机化合物，他们发现细胞外基质可以调节EZH2的活性和EZH2抑制剂的功效，这是一个以前不太为人所知的现象
他们还发现了一种潜在的新治疗靶点，一种叫做DRD2的分子
目前，DRD2抑制剂正在进行胶质瘤的临床试验，但从未在神经内分泌前列腺肿瘤中试验过
辛格的团队发现，在患者体内发现的某些细胞外基质可能会使神经内分泌肿瘤对DRD2抑制剂产生耐药性，但这种耐药性可以通过联合治疗来克服:首先，使用一种EZH2抑制剂来重新编程细胞，使它们更容易受到DRD2抑制的影响
“作为一种单剂靶向治疗，DRD2非常令人兴奋，”辛格说，他的合作者包括联合首席研究员奥利弗Elemento，他是威尔康奈尔大学医学生物医学研究部门和医学院英格兰德精准医学研究所的主任
第一作者是马修·莫斯克拉，前哲学博士
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辛格实验室的学生
辛格相信这项工作可以发展成为精确医学的新标准
辛格说:“并不是每个患者的肿瘤微环境都是一样的。”
“我们可以采集活检样本，分析患者的微环境，获取特定信息，创建一个器官模型，你可以用药物治疗，并制定个性化的治疗方案
对我们来说，为精准肿瘤量身定制将是一件非常大的事情
那是最初的想法
这是最终目标
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