胶质母细胞瘤(组织学幻灯片)
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0 新克利夫兰诊所的研究发现，最初设计用于帮助治疗阿尔茨海默病的药物可能对胶质母细胞瘤有希望，胶质母细胞瘤是最常见和最致命的原发性脑肿瘤
该发现发表在《自然癌症》杂志上
一类被称为BACE1抑制剂的药物曾经是治疗阿尔茨海默病最有希望的候选药物之一
它们通过抑制称为BACE1的蛋白质起作用，bace 1负责在大脑中产生β淀粉样斑块，这是阿尔茨海默病的主要特征之一
然而，在临床试验中证明疗效不佳后，神经科学领域从此远离了BACE1抑制剂
有趣的是，BACE1也在一类免疫细胞——称为肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)——上表达，这些细胞存在于肿瘤微环境或实体瘤的非癌细胞成分中
肿瘤相关的巨噬细胞在胶质母细胞瘤中特别丰富，这促使包博士领导的研究小组
D
想知道BACE1抑制剂是否能有效治疗或预防高度侵袭性的脑癌
“TAMs主要有两种类型，”Dr
鲍，癌症干细胞研究中心主任
“大多数TAMs促进肿瘤生长，有助于抵抗治疗，但也有一些抑制肿瘤生长
如果我们能开发出一种治疗方法来操纵这种平衡——扭转天平，让更多的肿瘤抑制性TAMs出现——也许我们能更好地治疗胶质母细胞瘤
" 在这项研究中，研究人员筛选了一系列化合物，以确定最有希望对抗肿瘤促进巨噬细胞(pTAMs)的候选化合物，揭示了一种称为MK-8931 (verubecestat)的BACE1抑制剂
他们发现，用verubecestat处理人类来源的胶质母细胞瘤临床前模型，将pTAMs重新编程为抑制肿瘤的巨噬细胞(sTAMs)
因此，更丰富的sTAMs有助于破坏肿瘤细胞，包括神经胶质瘤干细胞，这是一种特别具有攻击性的癌细胞，可以自我更新和重新填充肿瘤
“我们发现这些变化显著减少了肿瘤的生长
当verubecestat与低剂量辐射联合使用时，这种益处甚至更明显，因为这增强了TAM对肿瘤的浸润
”博士说
产科学士
更多的研究将是必要的
Bao的研究表明，verubecestat将pTAMs转化为sTAMs的能力可能与三种分子的活性有关，包括IL-6(白细胞介素6)及其受体sIL-6R，以及STAT3(信号转导子和转录激活子3)
这些分子与BACE1一起，形成一个信号级联，最终有助于维持pTAMs的促癌特性，bace 1在pTAMs上的表达比sTAMs更丰富
像verubecestat一样，抑制BACE1会中断这一信号通路
“维鲁贝司他已经被批准用于人类，因为它之前已经测试过阿尔茨海默病，”博士说
鲍说，“这将有助于加快我们有希望的临床前发现的翻译
这是药物再利用的一个主要好处——能够弥合从临床前研究到临床测试之间的差距，这通常是一个漫长的过程
" 翟奎，博士
D
，博士博士后
鲍的实验室是这项研究的第一作者，这项研究得到了国家神经疾病和中风研究所(国家健康研究所的一部分)的部分支持
博士；医生
作者鲍是肿瘤生物系的工作人员
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