麻省理工学院的研究人员已经确定了树突状细胞的一个专门子集，它有助于刺激T细胞攻击肿瘤
在这张图片中，蓝色代表在树突状细胞表面发现的一种蛋白质，紫色染色显示了树突状细胞用来“伪装”成肿瘤细胞的肿瘤蛋白质
细胞核用黄色标记
信用:艾伦·多昂和蒂姆·费森登 在适当的情况下，人体的T细胞可以检测并摧毁癌细胞
然而，在大多数癌症患者中，一旦进入肿瘤周围的环境，T细胞就会被解除武装
科学家们现在正试图找到帮助治疗病人的方法，通过启动那些暗淡的T细胞
这一领域的大部分研究被称为癌症免疫疗法，其重点是寻找直接刺激这些T细胞的方法
麻省理工学院的研究人员现在发现了一种可能的新方法，通过招募一群被称为树突细胞的辅助免疫细胞来间接激活这些T细胞
在一项新的研究中，研究人员确定了树突细胞的一个特定子集，该子集具有激活T细胞的独特方式
这些树突状细胞可以将自己隐藏在肿瘤蛋白中，从而模拟癌细胞并引发强大的T细胞反应
“我们知道树突状细胞对抗肿瘤免疫反应极其重要，但我们不知道什么才是肿瘤的最佳树突状细胞反应，”霍华德·斯普林格说
琳达·B
麻省理工学院斯特恩职业发展教授，麻省理工学院科赫癌症综合研究所成员
她说，研究结果表明，找到刺激特定树突细胞群的方法有助于提高癌症免疫疗法的有效性
在一项对小鼠的研究中，研究人员表明刺激这些树突状细胞可以减缓黑色素瘤和结肠肿瘤的生长
斯普朗格是这项研究的资深作者，该研究发表在今天的《免疫》杂志上
这篇论文的主要作者是麻省理工学院的研究生艾伦·多昂
自发回归 当肿瘤开始形成时，它们会产生癌细胞蛋白质，被T细胞识别为外来物
这有时会让T细胞在肿瘤变得非常大之前将其清除
在其他情况下，肿瘤能够分泌化学信号，使T细胞失活，使肿瘤继续不受抑制地生长
众所周知，树突状细胞有助于激活抗肿瘤的T细胞，但树突状细胞有许多不同的亚型，它们在T细胞激活中的个体作用尚未完全确定
在这项研究中，麻省理工学院的团队想研究哪些类型的树突状细胞参与了成功消除肿瘤的T细胞反应
为此，他们从一种肌肉肿瘤中发现了一种肿瘤细胞系，这种细胞系在小鼠身上可以自发退化
斯普朗格说，这种细胞系很难找到，因为如果它们不能形成肿瘤，研究人员通常不会保留它们
通过对小鼠的研究，他们将这种退化细胞系产生的肿瘤与一种结肠癌进行了比较，这种肿瘤在植入体内后会变大
研究人员发现，在进行性肿瘤中，T细胞反应很快耗尽，而在退化性肿瘤中，T细胞保持功能
研究人员随后分析了这些肿瘤中存在的树突细胞群
树突状细胞的主要功能之一是从垂死细胞(如癌细胞或感染病原体的细胞)中吸收碎片，然后将蛋白质片段呈现给T细胞，提醒它们注意感染或肿瘤
抗肿瘤免疫所需的最著名的树突状细胞类型是DC1细胞，它与能够消除癌细胞的T细胞相互作用
然而，研究人员发现，肿瘤消退不需要DC1细胞
相反，他们使用单细胞RNA测序技术，确定了一种以前未知的DC2细胞的激活状态，这是一种不同类型的树突状细胞，在退化的肿瘤中驱动T细胞激活
麻省理工学院的研究小组发现，这些树突状细胞不是摄入细胞碎片，而是从肿瘤细胞中刷出称为MHC复合物的蛋白质，并将其展示在自己的表面
当T细胞遇到这些伪装成肿瘤细胞的树突状细胞时，T细胞被强烈激活并开始杀死肿瘤细胞
这种特殊的树突状细胞群体似乎被一型干扰素激活，这是一种细胞通常在应对病毒感染时产生的信号分子
研究人员在进展的结肠和黑色素瘤中发现了一小部分这种树突状细胞，但它们没有被正确激活
然而，如果他们用干扰素治疗这些肿瘤，树突细胞开始刺激T细胞攻击肿瘤细胞
靶向治疗 一些类型的干扰素已经被用来帮助治疗癌症，但是当全身给药时，它会有广泛的副作用
斯普朗格说，这项研究的发现表明，以非常有针对性的方式向肿瘤细胞输送干扰素，或者使用一种能刺激肿瘤细胞产生ⅰ型干扰素的药物可能是有益的
研究人员现在计划研究产生强T细胞反应需要多少I型干扰素
大多数肿瘤细胞产生少量的ⅰ型干扰素，但不足以激活激活T细胞的树突细胞群
另一方面，过多的干扰素会对细胞产生毒性
“我们的免疫系统天生对ⅰ型干扰素的细微差别做出非常显著的反应，从免疫学的角度来看，这很有趣，”斯普拉格说
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