与康复的CCHF患者产生的两种抗体(绿色、蓝色和白色)结合的Gc蛋白(红色和黄色)的3D原子图或结构
Gc蛋白是CCHF病毒表面的一个关键分子，使其能够感染细胞
学分:阿卡什·米什拉/德克萨斯大学奥斯汀分校 科学家们使用他们最近用于制造抗新冠肺炎病毒和呼吸道合胞病毒的有效候选疫苗的相同方法，正在对付另一种病毒:蜱传克里米亚-刚果出血热(CCHF)
它导致高达40%的病例死亡，世界卫生组织将这种疾病确定为其研发的重中之重
研究结果今天发表在《科学》杂志上
一个名为普罗米修斯的研究联盟利用科学家称之为结构病毒学的方法，重建了第一个三维原子尺度图，即病毒感染部分的结构，该部分使病毒能够感染宿主细胞
该团队还确定了从康复患者身上提取的两种中和抗体是如何破坏病毒感染细胞的能力的，这与结构信息一起为开发针对病毒的治疗方法提供了见解
这项研究呼应了包括德克萨斯大学奥斯汀分校的贾森·麦克勒朗在内的科学家近年来用来对抗新冠肺炎病毒和呼吸道合胞病毒的一个关键方法，表明结构病毒学在预防大流行和遏制传染病方面正变得越来越突出——使用对病毒成分进行精细详细的成像来发现它们的弱点
“克里米亚-刚果出血热是一种可怕的疾病，在非洲、亚洲和欧洲是地方病，迄今为止没有任何批准的疫苗或抗体疗法，”分子生物科学教授、该研究的合著者麦克勒朗说
“通过结构病毒学，我们正在发现病毒表面这些蛋白质的秘密及其脆弱性——这有助于我们构建更好的疗法和疫苗
" 普罗米修斯团队由阿尔伯特·爱因斯坦医学院微生物学和免疫学教授卡蒂克·钱德朗指导，由麦克勒朗和其他学术实验室、生物技术公司和美国大学组成
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陆军传染病医学研究所
该联盟此前从康复的CCHF患者身上发现了两种抗体，能有效中和病毒
然后，他们将这两种抗体的病毒结合区结合起来，产生一种“双特异性抗体”，清除患病小鼠的感染，保护未感染小鼠免受CCHF病毒的感染
他们现在正在努力开发一个更稳定的版本，可以在人体临床试验中进行测试
“比如说一名来自美国的研究员、医疗工作者或军人
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他是德克萨斯大学奥斯汀分校麦克勒朗实验室的研究生，也是这篇论文的第一作者
“在他们走之前，他们可以用这些抗体中的一种进行预防性注射，以防止感染
这被称为被动免疫，可以保护它们几周到几个月
" 这种双特异性抗体还可以帮助已经感染CCHF病毒的患者从感染中恢复，并防止死亡
这项研究的见解也可以用于未来疫苗的研发
CCHF病毒依靠其表面一种叫做Gc蛋白的变形分子与宿主细胞融合
为了有效阻止病毒感染细胞，治疗剂需要瞄准蛋白质的融合前形状
麦克勒朗的实验室使用X射线晶体学来确定融合前Gc蛋白的结构，该蛋白与康复患者的中和抗体结合
同时，巴斯德研究所的费利克斯·雷伊实验室确定了融合后的形状
通过研究融合前和融合后的形状，并定位各种抗体结合的位置，研究人员确定，一种抗体阻止Gc蛋白转变为融合后的形状，另一种抗体阻止Gc蛋白将自身的一部分插入宿主细胞的膜中
这有助于解释为什么这两种抗体结合在一起能如此有效地阻止病毒感染细胞
CCHF主要是由蜱传播的，传染病专家警告说，病毒的威胁可能会增加，因为气候变化和其他因素导致更多地方发现了传播病毒的蜱
米什拉说:“在新冠肺炎成为疫情之前，没有多少人听说过冠状病毒。”
“我认为我们需要对这种新出现的病毒做好更好的准备，在美国这个时候，这种病毒可能不会引起流行病
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但仍有未来爆发的巨大潜力
" 参与这项最新研究的学术机构和公司包括奥斯汀大学、巴斯德研究所、克劳德·纳德里昂大学、阿尔伯特·爱因斯坦医学院、阿迪马布和Mapp生物制药公司
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