该图显示了用新型冠状病毒RBD蛋白和佐剂明矾和CpG完全免疫后10天从老龄小鼠收集的淋巴结
淋巴结显示形成了一个强大的生发中心，这是一个包含多个参与免疫反应的细胞的特殊结构，这里包括两种类型的B细胞、T细胞和树突状细胞
信用:贝丝以色列女执事医疗中心共焦成像和IHC核心设施 尽管新型冠状病毒疫苗取得了巨大进展，但中低收入国家仍需要加快疫苗接种，老年人也需要更有效的疫苗策略，他们对疫苗接种的免疫反应往往较弱
波士顿儿童医院领导的研究今天发表在《科学转化医学》上，描述了一种基于蛋白质的疫苗，与定制的佐剂配对，可以大规模生产
在对老年人和小鼠免疫细胞的测试中，它显示了与目前的基因疫苗相当的效力
该配方由疫苗学家在波士顿儿童医院的精准疫苗项目中创造，将病毒刺突蛋白中与人体细胞结合的部分，即受体结合域(RBD)与两种疫苗佐剂结合，这两种佐剂是增强免疫反应的分子
“RBD是新型冠状病毒疫苗的关键目标，但RBD蛋白本身免疫原性很差，”大卫·道林博士说
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，与医学博士奥弗·利维共同撰写论文的资深作者
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精准疫苗项目主任，马修·B
弗里曼博士
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马里兰大学医学院的
“这就是为什么人们使用全刺突蛋白，这种蛋白很难大规模生产
使用我们选择的佐剂，我们能够制造出一种RBD蛋白疫苗，其效果与全刺突基因疫苗一样
" 循证疫苗设计 目前至少有六种针对新型冠状病毒的候选蛋白疫苗，使用不同的佐剂
这项新的研究在系统筛选多种佐剂和集中于老年人类细胞和老年小鼠的免疫反应方面是独特的
利维说:“我们在年轻和年长的免疫环境中，在多个平台上，以不同的组合对广泛的佐剂分子进行了面对面的比较。”
“以前没有人专门针对老龄人口这样做
" 为了测试候选疫苗佐剂组合，研究小组在波士顿地区招募了65岁以上的成年人，包括利维犹太教堂的成员，捐献他们的白细胞
老年小鼠在波士顿儿童医院接种疫苗，并在马里兰大学的生物安全三级设施中直接接受活新型冠状病毒病毒的攻击
“我们发现，用佐剂氢氧化铝和CpG配制的RBD亚单位是一种成功的组合，相当于并在某些情况下超过了目前的mRNA疫苗，”医学博士Etsuro Nanishi说
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，他是与弗朗切斯科·博列洛博士合著该论文的第一作者
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已知CpG刺激先天免疫系统中的Toll样受体，引发更大的免疫反应
氢氧化铝是目前疫苗中最常用的佐剂，也有助于将疫苗抗原在体内保留更长时间，以便免疫系统更好地检测它们
该制剂协同激活老年人单核白细胞的先天免疫反应，相当于年轻人的反应
在小鼠中，它引发了所有年龄组的高滴度中和抗体，与全刺突型mRNA疫苗的滴度相当，并完全保护老龄小鼠免受新型冠状病毒感染
道林说:“用这种双重辅助方法，理论上免疫力不会那么快下降。”
“近一年后，我们免疫的老龄小鼠仍然具有高水平的功能性抗体
" 发展的早期阶段，转化潜力 该团队能够在开发疫苗配方方面提前取得进展
由合著者玛丽亚·埃琳娜·博塔兹博士领导的团队
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医学博士彼得·霍特兹博士
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，贝勒医学院德克萨斯儿童医院疫苗开发中心的联合主任，已经有了生产RBD蛋白的经验，充分利用了之前对SARS病毒的研究
利维说:“在新型冠状病毒第一次测序的第二天，我们就着手获取RBD蛋白。”
“因为我们正在研究冠状病毒疫苗，波士顿儿童医院和哈佛医学院允许我们在整个疫情保持开放
" 除了比mRNA疫苗更容易大规模生产之外，新配方不太可能需要mRNA疫苗所需的极端冷藏，这将使其能够在更多环境中使用
Levy指出，由相同成分组合组成的类似疫苗配方正在进入后期临床试验
优化的RBD疫苗正在加速评估
最近报道的另一种在波士顿儿童医院开发并在小鼠身上测试的疫苗方法也使用了RBD蛋白，这是一种增强免疫反应的不同方法
弗里曼指出:“仍然迫切需要在全球部署能够保护多个年龄组的疫苗，以结束新冠肺炎疫情，特别是在中低收入国家。”
“这项关于佐剂发现如何促进疫苗诱导的对病毒感染的保护的工作是朝着这个方向迈出的重要一步
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